Pembrolizumab na bestralingstherapie en chemotherapie bij kleincellige longkanker in een beperkt stadium

Inclusiecriteria:

• Heeft LS-SCLC (stadium I-III, door American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie Cancer Staging) en geen bewijs van ziekte in een uitgebreid stadium. Deelnemers kunnen zich op elk moment inschrijven tussen de diagnose en de start van definitieve gelijktijdige chemoradiatie of operatie gevolgd door adjuvante chemotherapie. Correlatieve analyses verzameld tijdens standaardbehandeling, definitieve gelijktijdige chemoradiatie of operatie gevolgd door adjuvante chemotherapie, zijn verplicht
• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming ten minste 18 jaar oud zijn en een histologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker of hooggradig neuro-endocrien carcinoom hebben, zullen aan dit onderzoek deelnemen.
• De anticonceptievereisten moeten in overeenstemming zijn met de richtlijnen van de Clinical Trials Facilitation and Coördinatiegroep (CTFG). De pembrolizumab-standaard voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden voor personen die zwanger kunnen worden (POCBP) is 120 dagen (5 halfwaardetijden) na de laatste dosis. Vermeld de anticonceptievereisten voor elke verbinding in het onderzoek, of gebruik het langste tijdsbestek dat de vereisten voor alle verbindingen in het onderzoek dekt.
• Op dezelfde manier is de bedrijfsnorm voor het onthouden van borstvoeding na onderzoeksinterventie minstens 5 halfwaardetijden. Voor pembrolizumab is dit 120 dagen
• Geen bewijs op radiologische beeldvorming van ziekteprogressie na voltooiing van definitieve gelijktijdige chemoradiatie of operatie gevolgd door adjuvante chemotherapie
• De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd
• Deelnemers die hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAg)-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en vóór randomisatie een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.

Opmerking: Deelnemers moeten tijdens de gehele studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen.

Hepatitis B-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

• Bekende geschiedenis van HBV-infectie

• Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is. Hepatitis C-screeningtests zijn niet vereist, tenzij:

• Bekende geschiedenis van HCV-infectie

• Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit. Opmerking: Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór randomisatie de curatieve antivirale therapie hebben voltooid

  • Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers moeten een goed gecontroleerde HIV-status hebben met antiretrovirale therapie (ART), gedefinieerd als:

• Deelnemers aan ART moeten op het moment van screening een CD4+ T-celaantal >= 350 cellen/mm^3 hebben
• Deelnemers aan ART moeten virologische onderdrukking hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als een bevestigd HIV-ribonucleïnezuur (RNA)-niveau onder 50 of de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) (onder de detectielimiet) met behulp van de lokaal beschikbare test op het moment van screening en voor minimaal 12 weken vóór de screening
• Er wordt geadviseerd dat deelnemers de afgelopen 12 maanden geen opportunistische infecties die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiëren, hebben gehad.
• Deelnemers aan ART moeten gedurende ten minste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek (dag 1) een stabiel regime hebben gevolgd, zonder veranderingen in de medicijnen of dosisaanpassingen, en moeten ermee instemmen om ART gedurende het hele onderzoek voort te zetten

• Het combinatie-ART-regime mag geen antiretrovirale medicijnen bevatten die interageren met CYP3A4-remmers/inducers/substraten (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraten-remmers-en-inductoren)

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/uL (monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden afgenomen)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden afgenomen)

• Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de afgelopen 2 weken

  • Creatinine of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of >= 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden afgenomen)

• De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard

  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN of direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
  • Alanineaminotransferase (AST) (serumglutaminepyrodruivenzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyrodruiventransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (monsters moeten worden verzameld binnen 10 dagen vóór aanvang van de studieinterventie)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen
• Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten waarvoor corticosteroïden nodig zijn, en mogen geen stralingspneumonitis hebben gehad. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel zijn uitgevoerd
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerd prostaatadenocarcinoom of carcinoma in situ (bijvoorbeeld borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met een laag risico op prostaatkanker in een vroeg stadium (T1-T2a, Gleason-score =< 6 en prostaatspecifiek antigeen [PSA] < 10 ng/ml), onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte, worden niet uitgesloten
• Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren
• HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman