Pembrolizumab efter strålbehandling och kemoterapi vid småcellig lungcancer i begränsad stadie

Inklusionskriterier:

• Har LS-SCLC (stadium I-III, av American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) och inga tecken på omfattande sjukdomsstadium. Deltagarna kan anmäla sig när som helst mellan diagnos och påbörjande av definitiv samtidig kemoterapi eller operation följt av adjuvant kemoterapi. Korrelativa analyser som samlats in under standardbehandling, definitiv samtidig kemoterapi eller operation följt av adjuvant kemoterapi är obligatoriska
• Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av småcellig lungcancer eller höggradigt neuroendokrint karcinom kommer att inkluderas i denna studie
• Kraven på preventivmedel bör överensstämma med riktlinjerna för Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG). Pembrolizumabstandarden för användning av högeffektiva preventivmetoder för personer i fertil ålder (POCBP) är 120 dagar (5 halveringstider) efter den sista dosen. Vänligen ange antingen preventivmedelskravet för varje substans i studien eller använd den längsta tidsramen som täcker kraven för alla substanser i studien
• På samma sätt är företagets standard för att avstå från amning efter studieintervention minst 5 halveringstider. För pembrolizumab är detta 120 dagar
• Inga radiologiska avbildningsbevis för sjukdomsprogression efter avslutad definitiv samtidig kemoterapi eller operation följt av adjuvant kemoterapi
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention
• Deltagare som är positiva mot hepatit B-ytantikroppar (HBsAg) är berättigade om de har fått hepatit B-virus (HBV) antiviral terapi i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering.

Obs: Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

Hepatit B-screeningtest krävs inte om inte:

• Känd historia av HBV-infektion

• Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten

  • Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) är berättigade om HCV-virusmängden inte kan upptäckas vid screening. Hepatit C-screeningtest krävs inte om inte:

• Känd historia av HCV-infektion

• Enligt uppdrag från lokala hälsomyndigheter Obs: Deltagarna måste ha genomfört kurativ antiviral terapi minst 4 veckor före randomisering

  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare måste ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), definierad som:

• Deltagare på ART måste ha ett CD4+ T-cellantal >= 350 celler/mm^3 vid tidpunkten för screening
• Deltagare på ART måste ha uppnått och bibehållit virologisk suppression definierad som bekräftad HIV-ribonukleinsyra (RNA) nivå under 50 eller den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) (under detektionsgränsen) med hjälp av den lokalt tillgängliga analysen vid tidpunkten för screening och för minst 12 veckor före screening
• Det rekommenderas att deltagarna inte får ha haft något förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna.
• Deltagare på ART måste ha varit på en stabil regim, utan förändringar i läkemedel eller dosändringar, i minst 4 veckor innan studiestart (dag 1) och samtycka till att fortsätta ART under hela studien

• Kombinationsregimen ART får inte innehålla några antiretrovirala läkemedel som interagerar med CYP3A4-hämmare/inducerare/substrat (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrat-inhibitorer-och-inducerare)

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (prover måste tas inom 10 dagar före start av studieintervention)
  • Trombocyter >= 100 000/uL (prover måste tas inom 10 dagar före start av studieintervention)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (prover måste tas inom 10 dagar före start av studieintervention)

• Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

  • Kreatinin eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller >= 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (prover måste tas inom 10 dagar före start av studieintervention)

• Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard

  • Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN eller direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 X ULN (prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)
  • Alanin aminotransferas (AST) (serum glutamin pyrodruvtransaminas [SGOT]) och alanin aminotransferas (ALT) (serum glutamin pyrodruv transaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN (prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. Den sista strålbehandlingsbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av pembrolizumab
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, lokaliserat prostataadenokarcinom eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande terapi är inte uteslutna. Deltagare med lågrisk prostatacancer i tidigt stadium (T1-T2a, Gleason-poäng =< 6 och prostataspecifikt antigen [PSA]< 10 ng/ml) obehandlade i aktiv övervakning med stabil sjukdom är inte uteslutna
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har svår överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom