Pembrolizumab po radiační terapii a chemoterapii u omezeného stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Má LS-SCLC (stadium I-III, podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) a žádný důkaz o rozsáhlém stádiu onemocnění. Účastníci se mohou zapsat kdykoli mezi diagnózou a zahájením definitivní souběžné chemoradiace nebo operace s následnou adjuvantní chemoterapií. Povinné jsou korelační analýzy shromážděné během standardní péče, definitivní souběžná chemoradiace nebo operace s následnou adjuvantní chemoterapií
• Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou malobuněčného karcinomu plic nebo neuroendokrinního karcinomu vysokého stupně
• Požadavky na antikoncepci by měly být v souladu s pokyny CTFG (Clinical Trials Facilitation and Coordination Group). Standard pembrolizumabu pro použití vysoce účinných metod antikoncepce u osob ve fertilním věku (POCBP) je 120 dní (5 poločasů) po poslední dávce. Uveďte prosím buď požadavek na antikoncepci pro každou sloučeninu ve studii, nebo použijte nejdelší časový rámec, který pokrývá požadavky na všechny sloučeniny ve studii
• Podobně standard společnosti pro abstinenci od kojení po intervenci ve studii je alespoň 5 poločasů. U pembrolizumabu je to 120 dní
• Žádný radiologický zobrazovací důkaz progrese onemocnění po dokončení definitivní souběžné chemoradiace nebo chirurgického zákroku s následnou adjuvantní chemoterapií
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAg), jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.

Poznámka: Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou terapii HBV.

Screeningové testy na hepatitidu B se nevyžadují, pokud:

• Známá anamnéza infekce HBV

• Jak nařídil místní zdravotnický úřad

  • Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud virová nálož HCV není při screeningu detekovatelná. Screeningové testy na hepatitidu C se nevyžadují, pokud:

• Známá anamnéza infekce HCV

• Jak nařídil místní zdravotnický úřad Poznámka: Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací

  • Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART), definovanou jako:

• Účastníci ART musí mít v době screeningu počet CD4+ T-buněk >= 350 buněk/mm^3
• Účastníci na ART musí dosáhnout a udržet virologickou supresi definovanou jako potvrzená hladina HIV ribonukleové kyseliny (RNA) pod 50 nebo spodním limitem kvantifikace (LLOQ) (pod limitem detekce) pomocí lokálně dostupného testu v době screeningu a pro nejméně 12 týdnů před screeningem
• Doporučuje se, aby účastníci během posledních 12 měsíců neměli žádné oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Účastníci ART musí být ve stabilním režimu, beze změn léků nebo úpravy dávky, po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie (den 1) a souhlasit s pokračováním ART během studie

• Kombinovaný režim ART nesmí obsahovat žádné antiretrovirové léky, které interagují s inhibitory/induktory/substráty CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substráty-inhibitory-a-induktory)

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
  • Krevní destičky >= 100 000/ul (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před začátkem studijní intervence)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před začátkem studijní intervence)

• Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

  • Kreatinin nebo naměřená či vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo >= 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)

• Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

  • Celkový bilirubin =< 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
  • Alaninaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (musí být odebrány vzorky do 10 dnů před začátkem studijní intervence)

Kritéria vyloučení:

• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací vyžadující kortikosteroidy a neměli mít radiační pneumonitidu. Poslední radioterapie musí být provedena nejméně 7 dní před první dávkou studovaného léku
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, lokalizovaným adenokarcinomem prostaty nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkým rizikem raného stadia rakoviny prostaty (T1-T2a, Gleasonovo skóre = < 6 a prostatický specifický antigen [PSA] < 10 ng/ml) neléčení v aktivním sledování se stabilním onemocněním nejsou vyloučeni
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má těžkou hypersenzitivitu (≥ stupeň 3) na pembrolizumab
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby