Pembrolizumab etter strålebehandling og kjemoterapi i begrenset stadium av småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Har LS-SCLC (stadium I-III, av American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) og ingen tegn på omfattende stadiumsykdom. Deltakere kan melde seg på når som helst mellom diagnose og oppstart av definitiv samtidig kjemoterapi eller kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Korrelative analyser samlet under standardbehandling, definitiv samtidig kjemoterapi eller kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi er obligatoriske
• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft eller høygradig nevroendokrint karsinom vil bli registrert i denne studien
• Kravene til prevensjon bør være i samsvar med retningslinjer for tilrettelegging og koordinering av kliniske studier (CTFG). Pembrolizumab-standarden for bruk av svært effektive prevensjonsmetoder for personer i fertil alder (POCBP) er 120 dager (5 halveringstider) etter siste dose. Vennligst skriv enten prevensjonskravet for hver forbindelse i studien eller bruk den lengste tidsrammen som dekker kravene for alle forbindelsene i studien
• Tilsvarende er selskapets standard for å avstå fra amming etter studieintervensjon minst 5 halveringstider. For pembrolizumab er dette 120 dager
• Ingen radiologisk bildediagnostikk bevis på sykdomsprogresjon etter fullføring av definitiv samtidig kjemoterapi eller kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon
• Deltakere som er hepatitt B-overflateantistoff (HBsAg)-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral terapi i minst 4 uker, og har upåviselig HBV-viral belastning før randomisering.

Merk: Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

Hepatitt B-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

• Kjent historie med HBV-infeksjon

• Som pålagt av lokale helsemyndigheter

  • Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Hepatitt C screening tester er ikke nødvendig med mindre:

• Kjent historie med HCV-infeksjon

• Som pålagt av lokale helsemyndigheter Merk: Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før randomisering

  • Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som:

• Deltakere på ART må ha et CD4+ T-celletall >= 350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening
• Deltakere på ART må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV-ribonukleinsyre (RNA) nivå under 50 eller nedre grense for kvantifisering (LLOQ) (under deteksjonsgrensen) ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og for minst 12 uker før screening
• Det anbefales at deltakerne ikke må ha hatt noe ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene.
• Deltakere på ART må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller doseendring, i minst 4 uker før studiestart (dag 1) og samtykke i å fortsette ART gjennom hele studien

• Kombinasjons-ART-regimet må ikke inneholde antiretrovirale medisiner som interagerer med CYP3A4-hemmere/inducere/substrater (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrat-inhibitorer-og-induktorer)

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
  • Blodplater >= 100 000/uL (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)

• Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene

  • Kreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)

• Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard

  • Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 X ULN (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
  • Alanin aminotransferase (AST) (serum glutamin pyruvic transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
  • Internasjonalt normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (prøver må samles inn innen 10 dager før start av studieintervensjon)

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider, og ikke ha hatt strålingspneumonitt. Den siste strålebehandlingsbehandlingen må være utført minst 7 dager før første dose studiemedisin
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostataadenokarsinom eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft (T1-T2a, Gleason score =< 6 og prostataspesifikt antigen [PSA]< 10 ng/mL) ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom, er ikke ekskludert
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom