Pembrolizumab après radiothérapie et chimiothérapie dans le cancer du poumon à petites cellules de stade limité

Critère d'intégration:

• Présente un LS-SCLC (stade I-III, par l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition du cancer Staging) et aucun signe de maladie à un stade étendu. Les participants peuvent s'inscrire à tout moment entre le diagnostic et le début d'une chimioradiothérapie ou d'une intervention chirurgicale concomitante définitive suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Les analyses corrélatives recueillies au cours d'une chimioradiothérapie ou d'une intervention chirurgicale concomitante définitive suivie d'une chimiothérapie adjuvante sont obligatoires.
• Les participants hommes/femmes âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon à petites cellules ou de carcinome neuroendocrinien de haut grade seront inscrits dans cette étude.
• Les exigences en matière de contraception doivent être conformes aux directives du Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques (CTFG). La norme de pembrolizumab pour l'utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces chez les personnes en âge de procréer (POCBP) est de 120 jours (5 demi-vies) après la dernière dose. Veuillez soit énumérer les exigences en matière de contraception pour chaque composé de l'étude, soit utiliser la période la plus longue couvrant les exigences pour tous les composés de l'étude.
• De même, la norme de l'entreprise pour s'abstenir d'allaiter après l'intervention de l'étude est d'au moins 5 demi-vies. Pour le pembrolizumab, c'est 120 jours
• Aucune preuve d'imagerie radiologique de progression de la maladie après la réalisation d'une chimioradiothérapie ou d'une intervention chirurgicale concomitante définitive suivie d'une chimiothérapie adjuvante.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Les participants qui sont positifs aux anticorps de surface de l'hépatite B (AgHBs) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation.

Remarque : les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

Les tests de dépistage de l’hépatite B ne sont pas requis sauf :

• Antécédents connus d'infection par le VHB

• Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales

  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les tests de dépistage de l’hépatite C ne sont pas requis sauf si :

• Antécédents connus d’infection par le VHC

• Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales. Remarque : les participants doivent avoir suivi un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.

  • Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR), défini comme :

• Les participants sous TAR doivent avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ >= 350 cellules/mm^3 au moment du dépistage
• Les participants sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique définie comme un taux confirmé d'acide ribonucléique (ARN) du VIH inférieur à 50 ou à la limite inférieure de quantification (LLOQ) (en dessous de la limite de détection) en utilisant le test disponible localement au moment du dépistage et pour au moins 12 semaines avant le dépistage
• Il est conseillé aux participants de ne pas avoir eu d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois.
• Les participants sous TAR doivent avoir suivi un régime stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude (jour 1) et accepter de poursuivre le TAR tout au long de l'étude.

• Le schéma thérapeutique combiné de TAR ne doit contenir aucun médicament antirétroviral qui interagit avec les inhibiteurs/inducteurs/substrates du CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrats-inhibiteurs-et-inducteurs)

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)
  • Plaquettes >= 100 000/uL (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)

• Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges (pRBC) au cours des 2 dernières semaines

  • Créatinine ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [ClCr]) =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou >= 30 ml/min pour le participant avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)

• La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle

  • Bilirubine totale = < 1,5 X LSN ou bilirubine directe = < LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 X LSN (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)
  • Alanine aminotransférase (AST) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) temps de céphaline activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude)

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137)
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'attribution
• A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été effectué au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un adénocarcinome localisé de la prostate ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason = < 6 et antigène spécifique de la prostate [PSA] < 10 ng/mL) non traités en surveillance active avec une maladie stable ne sont pas exclus.
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant doit participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique