Пембролизумаб после лучевой терапии и химиотерапии при мелкоклеточном раке легкого ограниченной стадии

Критерии включения:

• Имеет LS-SCLC (стадии I-III, по стадированию рака по 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC]) и нет признаков обширной стадии заболевания. Участники могут записаться в любое время между диагнозом и началом окончательной одновременной химиолучевой терапии или хирургического вмешательства с последующей адъювантной химиотерапией. Корреляционные анализы, собранные во время стандартного лечения, одновременной химиолучевой терапии или хирургического вмешательства с последующей адъювантной химиотерапией, являются обязательными.
• В это исследование будут включены участники мужского и женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом мелкоклеточного рака легкого или нейроэндокринной карциномы высокой степени злокачественности.
• Требования к контрацепции должны соответствовать рекомендациям Группы содействия и координации клинических исследований (CTFG). Стандарт пембролизумаба для использования высокоэффективных методов контрацепции для лиц детородного возраста (POCBP) составляет 120 дней (5 периодов полураспада) после приема последней дозы. Пожалуйста, либо перечислите требования к контрацепции для каждого соединения в исследовании, либо используйте самый длительный период времени, который охватывает требования для всех соединений в исследовании.
• Аналогичным образом, стандарт компании для воздержания от грудного вскармливания после проведения исследования составляет не менее 5 периодов полураспада. Для пембролизумаба это 120 дней.
• Отсутствие рентгенологических доказательств прогрессирования заболевания после завершения одновременной химиолучевой терапии или хирургического вмешательства с последующей адъювантной химиотерапией.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники с положительным результатом на поверхностные антитела к вирусу гепатита B (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию вирусом гепатита B (HBV) в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку HBV до рандомизации.

Примечание. Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования.

Скрининговые тесты на гепатит В не требуются, за исключением случаев, когда:

• Известная история инфекции HBV

• По решению местного органа здравоохранения

  • Участники с историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге. Скрининговые тесты на гепатит С не требуются, за исключением случаев, когда:

• Известная история заражения ВГС

• В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения. Примечание. Участники должны пройти курс лечения противовирусной терапией не менее чем за 4 недели до рандомизации.

  • Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ), определяемой как:

• Участники, получающие АРТ, должны иметь количество CD4+ Т-клеток >= 350 клеток/мм^3 на момент скрининга.
• Участники, получающие АРТ, должны достичь и поддерживать вирусологическую супрессию, определяемую как подтвержденный уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ ниже 50 или нижнего предела количественного определения (LLOQ) (ниже предела обнаружения) с использованием местного анализа на момент скрининга и для по крайней мере за 12 недель до скрининга
• Рекомендуется, чтобы в течение последних 12 месяцев у участников не было никаких оппортунистических инфекций, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Участники, получающие АРТ, должны были принимать стабильный режим без изменений в лекарствах или модификации дозы в течение как минимум 4 недель до включения в исследование (день 1) и согласиться продолжать АРТ на протяжении всего исследования.

• Схема комбинированной АРТ не должна содержать никаких антиретровирусных препаратов, которые взаимодействуют с ингибиторами/индукторами/субстратами CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- субстраты-ингибиторы-индукторы)

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/мкл (образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследовательского вмешательства)
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследовательского вмешательства)

• Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитов (pRBC) в течение последних 2 недель.

  • Креатинин или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также можно использовать вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) =< 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или >= 30 мл/мин для участника с уровнем креатинина > 1,5 X институциональной ВГН (образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследовательского вмешательства)

• Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.

  • Общий билирубин = < 1,5 X ВГН или прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 X ВГН (образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
  • Аланинаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN (образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (необходимо собрать образцы) в течение 10 дней до начала исследования)

Критерий исключения:

• Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до распределения.
• Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства. Участники должны были выздороветь от всех радиационных токсичностей, требующих применения кортикостероидов, и не иметь радиационного пневмонита. Последняя лучевая терапия должна быть проведена как минимум за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Разрешено введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пембролизумаба.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи, локализованной аденокарциномой предстательной железы или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию. Не исключаются участники с ранним раком простаты низкого риска (T1-T2a, оценка Глисона = < 6 и простатспецифический антиген [ПСА] < 10 нг/мл), не получавшие лечения в активном надзоре со стабильным заболеванием.
• Имеет известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• ВИЧ-инфицированные участники с историей саркомы Капоши и/или мультицентрической болезни Кастлемана.