進行性脊索腫の参加者の治療におけるアパチニブとカムレリズマブの併用

包含基準:

1. 年齢 16 歳以上、男性または女性。 2. 東部がん協力グループ (ECOG) の身体状態スコアは 0 ～ 1 でした。 3. 予想生存期間が 3 か月以上。 4. 病理組織検査によって進行性脊索腫が確認された患者。 5. 病変を評価するために画像検査が利用可能であった。 固形腫瘍有効性の評価基準（RECIST 1.1、付録 2 を参照）によれば、スパイラル CT で測定された最長直径が 10 mm 以上の単一直径の測定可能な病変が少なくとも 1 つありました。 6. 以前の抗腫瘍療法に起因するすべての急性毒性は、グレード 0 ～ 1 (NCI CTCAE バージョン 5.03 による)、または登録前に登録/除外基準で指定されたレベルに解決されました (研究者がそうでないと判断した脱毛症などの毒性を除く)被験者に安全上のリスクをもたらす）;被験者が大手術を受ける場合は、治療を開始する前に合併症から完全に回復している必要があります。 7. 主要な臓器が正常に機能している場合、次の基準が満たされます。

1. 定期的な血液検査の基準を満たしている必要があります（14 日間は輸血および血液製剤を使用せず、補正のために G-CSF およびその他の造血刺激因子は使用しません）。

   1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. 好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L;
   3. 血小板数 (PLT) ≥ 80×109/L;

2. 生化学検査は以下の基準を満たすものとします。

   1. 総ビリルビン (TBIL) < 1.5 ULN;
   2. 肝転移のある患者ではALTおよびASTが2.5ULN未満、および5ULN未満。アルカリホスファターゼ < 5ULN;
   3. 血清 Cr ≤ ULN、または内因性クレアチニン クリアランス > 45 ml/min。 8. 出産可能年齢の女性は、登録前の7日以内に確実な避妊法を使用するか、妊娠検査（血清または尿）を受けて陰性結果が出たことが必要であり、試験期間および60日間は適切な避妊方法を使用する意思があること。検査薬の最後の投与後。 男性の場合、治験期間中および治験薬の最終投与後120日間、適切な避妊または外科的不妊手術を行うことに同意する。 9. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守とフォローアップが行われました。

除外基準:

1. 以前の抗腫瘍療法（同時化学放射線療法、外科的治療）（脱毛症、アルカリホスファターゼ、グルタミンデトランスペプターゼ（GGT））から毒性が回復していない被験者、または治験責任医師および治験依頼者との協議後に登録できる被験者を除く。
2. -カリリズマブの最初の使用前14日以内の免疫抑制薬の使用。ただし、生理学的用量での経鼻および吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドホルモン（すなわち、薬理学的に同等の用量でのプレドニゾロンまたは他のコルチコステロイドの10 mg/日以下）を除く。
3. -抗PD-1、抗PD-L1、抗VEGFR抗体、抗PD-L2薬、または別の刺激を標的とするか、T細胞受容体を相乗的に阻害する薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137など）による以前の治療歴がある);
4. コントロールされていない高血圧（体系的な投薬にもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
5. 重度の心血管疾患：グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（QTc 間隔が男性の場合は 450 ミリ秒以上、女性の場合は 470 ミリ秒以上を含む）。グレードIIIからIVの心不全（ニューヨーク心臓協会NYHA分類による、付録3を参照）、または心臓カラー超音波検査で左心室駆出率（LVEF）が50％未満と示される。
6. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）を有する患者は含まれない。
7. 対象者は気管支拡張薬やその他の全身治療を受けていたが、喘息のコントロールが不十分であったため、対象にはならなかった（小児期に喘息が完全に軽減していた人は、成人後は何も介入しなくても対象に含めることができる）。
8. 排尿習慣により、尿タンパク量が ++ 以上であることが示唆されるか、24 時間の尿タンパク量が 1.0g 以上であることが確認されます。
9. 異常な凝固機能（INR > 1.5 ULNまたはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。注: INR ≤ 1.5 の前提の下では、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 0.6 千～12,000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 100 mg 以下) の使用が予防目的で許可されています。
10. 初回投与前4週間以内に発生した重篤な感染症（例えば、静脈内抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の投与が必要）、またはスクリーニング期間中または初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱；
11. -脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの重篤な動静脈血栓症イベントが登録前12か月以内に発生した。
12. 登録前4週間以内に大手術または重度の外傷、骨折、潰瘍を受けていた。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性結核、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、かつHCV-RNAが下限値を超えている）検出方法の）またはB型肝炎とC型肝炎に同時感染している。
14. 明らかなアレルギー歴のある患者は、アパチニブおよびカリリズマブの生物学的製剤に対する根本的なアレルギーまたは不耐性を持っている可能性があります。
15. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を与える重大な要因があります。 または、6か月以内に内臓または副鼻腔に空洞または穿孔がある。
16. 向精神薬乱用歴があり、やめられない人、または精神障害のある人。
17. 研究参加または研究薬剤に関連するリスクが増加し、研究者の判断により、患者が研究登録に適格でない他の症状を引き起こす可能性があります。