Apatinib combinato con camrelizumab nel trattamento dei partecipanti con cordoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 16 anni, maschio o femmina; 2. Il punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) era 0-1; 3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi; 4. Pazienti con cordoma avanzato confermato dall'esame istopatologico; 5. Era disponibile l'imaging per valutare le lesioni. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1, vedere Allegato 2), era presente almeno una lesione misurabile a diametro singolo, il cui diametro più lungo è stato misurato mediante TC spirale ≥ 10 mm; 6. Tutte le tossicità acute risultanti da una precedente terapia antitumorale sono state risolte al grado 0-1 (secondo NCI CTCAE versione 5.03) o al livello specificato nei criteri di arruolamento/esclusione prima dell'arruolamento (ad eccezione delle tossicità come l'alopecia che lo sperimentatore ha stabilito non comportare un rischio per la sicurezza del soggetto); Se i soggetti vengono sottoposti a interventi chirurgici importanti, devono essersi completamente ripresi dalle complicanze prima di iniziare il trattamento; 7. Se gli organi principali funzionano normalmente, sono soddisfatti i seguenti criteri:

1. Dovrebbe essere soddisfatto lo standard dell'esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​entro 14 giorni, nessun G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici utilizzati per correggere):

   1. Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 80×109/L;

2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

   1. Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT e AST < 2,5 ULN e < 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche; Fosfatasi alcalina < 5ULN;
   3. Cr sierico ≤ ULN o clearance della creatinina endogena > 45 ml/min. 8. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile o essersi sottoposte a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con un risultato negativo, ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in esame. Per gli uomini, consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati o sterilizzazione chirurgica durante il periodo di sperimentazione e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di sperimentazione; 9. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ad eccezione di quei soggetti la cui tossicità non si era ripresa dalla precedente terapia antitumorale (chemioradioterapia concomitante, trattamento chirurgico) (alopecia, fosfatasi alcalina, glutammina detranspeptasi (GGT)) o che potevano essere arruolati dopo aver discusso con lo sperimentatore e lo sponsor
2. Uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo di carrilizumab, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o ormoni steroidei sistemici a dosi fisiologiche (ovvero, non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi a dosi farmacologicamente equivalenti);
3. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR o farmaci anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro stimolo o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (ad es., CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, nonostante la terapia sistematica);
5. Grave malattia cardiovascolare: ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne); Insufficienza cardiaca di grado da Ⅲ a Ⅳ (secondo la classificazione della New York Heart Society NYHA, vedere Allegato 3), o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecografia cardiaca a colori;
6. I pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo) non sono inclusi;
7. I soggetti sono stati trattati con broncodilatatori e altri trattamenti sistemici, ma il loro controllo dell'asma era insoddisfacente e non hanno potuto essere inclusi (quelli la cui asma era stata completamente alleviata durante l'infanzia potevano essere inclusi senza alcun intervento dopo l'età adulta).
8. La routine delle urine suggerisce proteine ​​urinarie ≥ ++ o conferma un volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥ 1,0 g;
9. Funzione di coagulazione anormale (INR > 1,5 ULN o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi o APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: con la premessa di INR ≤ 1,5, l'uso di eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti compresa tra 0,6 mila e 12 mila U) o di aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera pari o inferiore a 100 mg) è consentito a scopo preventivo;
10. Un'infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della prima dose (ad esempio, che richiede antibiotici, antifungini o farmaci antivirali per via endovenosa) o una febbre inspiegabile > 38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima dose;
11. Eventi gravi di trombosi arterovenosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
12. Aveva subito un intervento chirurgico importante o una grave lesione traumatica, frattura o ulcera nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), tubercolosi attiva, epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore del metodo di rilevamento) o coinfettati con l'epatite B e l'epatite C;
14. I pazienti con una chiara storia di allergia possono avere un'allergia o un'intolleranza di base ai farmaci biologici di Apatinib e carrilizumab;
15. Esistono fattori significativi che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale. Oppure avere cavità o perforazione dei visceri o dei seni entro 6 mesi;
16. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno disturbi mentali;
17. Aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio o ai farmaci in studio e, a giudizio dello sperimentatore, può comportare altre condizioni per le quali il paziente non è idoneo all'arruolamento nello studio.