Apatinibi yhdistettynä kamrelitsumabiin potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt chordooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 16 vuotta vanha, mies tai nainen; 2. Eastern Cancer Collaboration Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-1; 3. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta; 4. Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt chordoma; 5. Kuvantaminen oli käytettävissä leesioiden arvioimiseksi. Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien mukaan (RECIST 1.1, katso liite 2) oli vähintään yksi yhden halkaisijan mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija mitattiin spiraali-CT:llä ≥ 10 mm; 6. Kaikki aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat akuutit toksisuudet hävisivät asteeseen 0-1 (NCI CTCAE -version 5.03 mukaan) tai tasolle, joka määriteltiin osallistumis-/poissulkemiskriteereissä ennen rekisteröintiä (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö, joita tutkijan mukaan ei ollut aiheuttaa turvallisuusriskin tutkittavalle); Jos koehenkilöille tehdään suuri leikkaus, heidän on oltava täysin toipuneet komplikaatioista ennen hoidon aloittamista; 7. Jos tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Verirutiinitutkimuksen standardit tulee täyttää (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, G-CSF:ää tai muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ei käytetä korjaamiseen):

   1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l;
   2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80×109/L;

2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

   1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT ja AST < 2,5 ULN ja < 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Alkalinen fosfataasi < 5ULN;
   3. Seerumin Cr ≤ ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min. 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä tai heillä on ollut raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koeajan ja 60 päivän aikana. viimeisen testilääkkeen annoksen jälkeen. Miehet suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai kirurgista sterilointia koejakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen; 9. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lukuun ottamatta niitä koehenkilöitä, joiden toksisuus ei ollut toipunut aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta (samanaikainen kemoradioterapia, kirurginen hoito) (alopecia, alkalinen fosfataasi, glutamiinidetranspeptaasi (GGT)) tai jotka voidaan ottaa mukaan tutkijan ja sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen karrilitsumabin ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroidihormoneja fysiologisina annoksina (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja farmakologisesti vastaavina annoksina);
3. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-VEGFR-vasta-aineilla tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat toiseen ärsykkeeseen tai synergistisesti estävät T-solureseptoreita (esim. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg järjestelmällisestä lääkityksestä huolimatta);
5. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus: asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla); Asteen Ⅲ - Ⅳ sydämen vajaatoiminta (New York Heart Societyn NYHA-luokituksen mukaan, katso liite 3) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen väriultraäänellä;
6. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta) eivät sisälly tähän;
7. Koehenkilöitä hoidettiin keuhkoputkia laajentavilla ja muilla systeemisillä hoidoilla, mutta heidän astmansa oli epätyydyttävä eikä heitä voitu ottaa mukaan (ne, joiden astma oli parantunut kokonaan lapsuudessa, voitiin ottaa mukaan ilman interventiota aikuisiän jälkeen).
8. Virtsan rutiini ehdottaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistaa 24 tunnin virtsan proteiinimäärän ≥ 1,0 g;
9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 ULN tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), sinulla on taipumus vuotaa tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa; Huomautus: Oletuksena INR ≤ 1,5 pieniannoksisen hepariinin (aikuisen vuorokausiannos 0,6 tuhatta - 12 tuhatta U) tai pieniannoksisen aspiriinin (vuorokausiannos 100 mg tai vähemmän) käyttö on sallittu ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin;
10. Vaikea infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. joka vaatii suonensisäistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä), tai selittämätön kuume >38,5 °C seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä annosta;
11. Vakavia valtimolaskimotromboositapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, ilmeni 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Hänelle oli tehty suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen, ja HCV-RNA on korkeampi kuin alaraja havaitsemismenetelmästä) tai hepatiitti B- ja C-hepatiittitartunnan kanssa;
14. Potilailla, joilla on selkeä allergiahistoria, voi olla taustalla allergia tai intoleranssi apatinibin ja karrilitsumabin biologisille aineille.
15. Suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen vaikuttavat merkittäviä tekijöitä, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos. Tai sisäelinten tai poskionteloiden ontelo tai perforaatio 6 kuukauden sisällä;
16. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
17. Lisää tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeisiin liittyviä riskejä ja voi tutkijan harkinnan mukaan johtaa muihin tiloihin, joissa potilas ei ole oikeutettu tutkimukseen.