Apatinib kamrelizumabbal kombinálva az előrehaladott chordomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 16 év, férfi vagy nő; 2. Az Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0-1 volt; 3. Várható túlélés ≥3 hónap; 4. kórszövettani vizsgálattal igazolt, előrehaladott chordomában szenvedő betegek; 5. A léziók értékeléséhez képalkotás állt rendelkezésre. A szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1, lásd 2. melléklet) legalább egy egyátmérőjű mérhető elváltozás volt, amelynek leghosszabb átmérőjét spirális CT-vel mértük ≥ 10 mm; 6. A korábbi daganatellenes terápiából eredő összes akut toxicitás 0-1 fokozatú (az NCI CTCAE 5.03 verziója szerint) vagy a felvétel előtti felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia, amelyről a vizsgáló megállapította, hogy nem volt). biztonsági kockázatot jelentenek az alany számára); Ha az alanyokon nagy műtéten esnek át, a kezelés megkezdése előtt teljesen felépülniük kell a szövődményekből; 7. Ha a főbb szervek normálisan működnek, a következő kritériumok teljesülnek:

1. Meg kell felelni a rutin vérvizsgálat standardjának (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmény, nem használnak G-CSF-et és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktorokat a korrekcióhoz):

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   3. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 80×109/L;

2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

   1. Összes bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT és AST < 2,5 ULN, és < 5 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; alkalikus foszfatáz < 5ULN;
   3. A szérum Cr ≤ ULN vagy az endogén kreatinin-clearance > 45 ml/perc. 8. A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, vagy terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kellett végezniük a beiratkozást megelőző 7 napon belül, negatív eredménnyel, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a próbaidőszak és 60 nap alatt. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Férfiak esetében beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszerek vagy műtéti sterilizálás alkalmazásába a próbaidőszak alatt és a próbaszer utolsó adagja után 120 napig; 9. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.

Kizárási kritériumok:

1. Kivéve azokat az alanyokat, akiknél a toxicitás nem állt helyre a korábbi daganatellenes terápia (egyidejű kemoradioterápia, sebészeti kezelés) (alopecia, alkalikus foszfatáz, glutamin-detranszpeptáz (GGT)) után, vagy akiket a vizsgálóval és a szponzorral folytatott megbeszélés után be lehetett vonni.
2. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a karrilizumab első alkalmazását megelőző 14 napon belül, kivéve a nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás szteroid hormonokat fiziológiás dózisokban (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizolon vagy más kortikoszteroidok farmakológiailag egyenértékű dózisban);
3. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR antitestekkel vagy anti-PD-L2 gyógyszerekkel vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek más ingert céloznak meg, vagy szinergikusan gátolják a T-sejt receptorokat (pl. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, a szisztematikus gyógyszeres kezelés ellenére);
5. Súlyos kardiovaszkuláris betegség: II. fokozatú vagy annál magasabb myocardialis ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél); Ⅲ-Ⅳ fokozatú szívelégtelenség (a New York Heart Society NYHA osztályozása szerint, lásd a 3. mellékletet), vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szív színes ultrahangvizsgálata alapján;
6. Nem tartoznak bele azok a betegek, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy a kórtörténetben autoimmun betegség szerepel (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hypophysitist, vasculitist, nephritist, hyperthyreosis, hypothyreosis);
7. Az alanyokat hörgőtágítókkal és egyéb szisztémás kezeléssel kezelték, de az asztma kontrollja nem volt kielégítő, és nem tudták őket bevonni (azok, akiknek az asztmája gyermekkorukban teljesen enyhült, a felnőttkor után minden beavatkozás nélkül bekerülhetett).
8. A vizelet rutin szerint a vizelet fehérje ≥ ++, vagy megerősíti, hogy a 24 órás vizelet fehérje mennyisége ≥ 1,0 g;
9. Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 ULN vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), hajlamos a vérzésre, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül; Megjegyzés: Az INR ≤ 1,5 előfeltétele mellett az alacsony dózisú heparin (felnőttkori napi adag 0,6-12 ezer E) vagy az alacsony dózisú aszpirin (napi adag 100 mg vagy kevesebb) alkalmazása megelőző célokra megengedett;
10. Súlyos fertőzés, amely az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentkezik (például intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszert igényel), vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5 °C a szűrési időszakban/az első adag beadása előtt;
11. Súlyos arteriovenosus trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, a felvételt megelőző 12 hónapon belül fordultak elő;
12. nagy műtéten vagy súlyos traumás sérülésen, törésen vagy fekélyen esett át a felvételt megelőző 4 héten belül;
13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és a HCV-RNS magasabb, mint az alsó határ kimutatási módszer) vagy hepatitis B-vel és hepatitis C-vel egyidejűleg fertőzött;
14. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében egyértelműen allergia szerepel, az apatinib és a karrilizumab biológiai hatóanyagaival szembeni allergia vagy intolerancia állhat fenn;
15. Az orális gyógyszerek felszívódását jelentős tényezők befolyásolják, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás. Vagy 6 hónapon belül a zsigerek vagy a sinus ürege vagy perforációja;
16. Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélésük volt, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
17. Növeli a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatokat, és a vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb állapotokat eredményezhet, amelyek miatt a beteg nem jogosult a vizsgálatba való felvételre.