Apatinib combinado con camrelizumab en el tratamiento de participantes con cordoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 16 años, hombre o mujer; 2. La puntuación del estado físico del Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fue 0-1; 3. Supervivencia esperada ≥3 meses; 4. Pacientes con cordoma avanzado confirmado por histopatología; 5. Había imágenes disponibles para evaluar las lesiones. Según los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST 1.1, ver Anexo 2), hubo al menos una lesión medible de un solo diámetro, cuyo diámetro más largo se midió mediante TC espiral ≥ 10 mm; 6. Todas las toxicidades agudas resultantes de una terapia antitumoral previa se resolvieron al grado 0-1 (según NCI CTCAE versión 5.03) o al nivel especificado en los criterios de inscripción/exclusión antes de la inscripción (excepto toxicidades como la alopecia que el investigador determinó que no suponer un riesgo para la seguridad del sujeto); Si los sujetos se someten a una cirugía mayor, deben haberse recuperado completamente de las complicaciones antes de comenzar el tratamiento; 7. Si los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

1. Se debe cumplir con el estándar de análisis de sangre de rutina (no se deben realizar transfusiones de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días, no se utiliza G-CSF ni otros factores estimulantes de la hematopoyética para corregir):

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L;
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;

2. El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

   1. Bilirrubina total (TBIL) <1,5 LSN;
   2. ALT y AST <2,5 LSN y <5 LSN en pacientes con metástasis hepática; Fosfatasa alcalina < 5 LSN;
   3. Cr sérica ≤ LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min. 8. Las mujeres en edad fértil deben haber utilizado un método anticonceptivo confiable o haberse realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con un resultado negativo, y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de prueba y los 60 días. después de la última dosis del fármaco de prueba. Para los hombres, dar su consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos apropiados o esterilización quirúrgica durante el período de prueba y durante 120 días después de la última dosis del medicamento de prueba; 9. Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Excepto aquellos sujetos cuya toxicidad no se había recuperado de una terapia antitumoral previa (quimiorradioterapia concurrente, tratamiento quirúrgico) (alopecia, fosfatasa alcalina, glutamina detranspeptasa (GGT)) o que podrían inscribirse después de discutirlo con el investigador y el patrocinador.
2. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso de carrilizumab, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados u hormonas esteroides sistémicas en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona u otros corticosteroides en dosis farmacológicamente equivalentes);
3. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR o fármacos anti-PD-L2 o fármacos que se dirigen a otro estímulo o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a pesar de la medicación sistemática);
5. Enfermedad cardiovascular grave: isquemia de miocardio de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres); Insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ a Ⅳ (según la clasificación NYHA de la New York Heart Society, ver Anexo 3), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% indicada por ecografía cardíaca en color;
6. No se incluyen pacientes con alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo);
7. Los sujetos fueron tratados con broncodilatadores y otros tratamientos sistémicos, pero su control del asma fue insatisfactorio y no pudieron ser incluidos (aquellos cuyo asma se había aliviado completamente en la infancia podrían incluirse sin ninguna intervención después de la edad adulta).
8. La rutina de orina sugiere proteína urinaria ≥ ++, o confirma un volumen de proteína urinaria de 24 horas ≥1,0 ​​g;
9. Función de coagulación anormal (INR >1,5 LSN o tiempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos o APTT >1,5 LSN), tiene tendencia a sangrar o está recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante; Nota: Bajo la premisa de INR ≤ 1,5, se permite el uso de dosis bajas de heparina (dosis diaria para adultos de 0,6 mil a 12 mil U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria de 100 mg o menos) con fines preventivos;
10. Una infección grave que se produce dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (p. ej., que requiere medicación intravenosa con antibióticos, antifúngicos o antivirales), o una fiebre inexplicable >38,5°C durante el período de detección/antes de la primera dosis;
11. Los eventos de trombosis arteriovenosa grave, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
12. Haber sido sometido a una cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, tuberculosis activa, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite inferior). del método de detección) o coinfectados con hepatitis B y hepatitis C;
14. Los pacientes con antecedentes claros de alergia pueden tener una alergia subyacente o intolerancia a los productos biológicos de Apatinib y carrilizumab;
15. Existen factores importantes que afectan la absorción de medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal. O tener cavidad o perforación de vísceras o senos paranasales dentro de los 6 meses;
16. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
17. Aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio o los medicamentos del estudio y, a juicio del investigador, puede dar lugar a otras afecciones para las cuales el paciente no es elegible para inscribirse en el estudio.