阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期脊索瘤参与者

纳入标准：

1、年龄≥16周岁，男女不限； 2.东部癌症协作组（ECOG）身体状况评分为0-1； 3. 预期生存≥3个月； 4.经组织病理学证实的晚期脊索瘤患者； 5. 影像学可用于评估病变。 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1，见附件2），存在至少1个单直径可测量病灶，且螺旋CT测量最长直径≥10 mm； 6. 所有由既往抗肿瘤治疗引起的急性毒性均已解决至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.03 版）或入组前入组/排除标准中指定的水平（除了研究者确定不会引起的脱发等毒性）对受试者造成安全风险）；如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从并发症中完全康复； 7. 如果主要器官功能正常，则满足以下标准：

1. 血常规检查应达到的标准（14天内未输血及血液制品，未使用G-CSF等造血刺激因子纠正）：

   1. 血红蛋白（Hb）≥80克/升；
   2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
   3. 血小板计数（PLT）≥80×109/L；

2. 生化检验应符合下列标准：

   1. 总胆红素 (TBIL) < 1.5 ULN；
   2. ALT和AST<2.5ULN，肝转移患者<5ULN；碱性磷酸酶<5ULN；
   3. 血清 Cr ≤ ULN 或内源性肌酐清除率 > 45 ml/min。 8. 育龄妇女必须在报名前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试用期间和60天内采用适当的避孕方法最后一次服用试验药物后。 对于男性，同意在试验期间以及最后一次服用试验药物后 120 天内使用适当的避孕方法或手术绝育； 9. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性良好，随访良好。

排除标准：

1. 既往抗肿瘤治疗（同步放化疗、手术治疗）毒性尚未恢复的受试者（脱发、碱性磷酸酶、谷氨酰胺转肽酶（GGT））或与研究者和申办者讨论后可入组的受试者除外
2. 首次使用卡利珠单抗前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括经鼻和吸入的皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（即，泼尼松龙或药理学等效剂量的其他皮质类固醇不超过 10 mg/天）；
3. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 VEGFR 抗体或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激或协同抑制 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）治疗）；
4. 未控制的高血压（尽管进行系统药物治疗，收缩压≥150mmHg或舒张压≥90mmHg）；
5. 严重心血管疾病：II级及以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常控制不佳（包括男性QTc间期≥450ms、女性≥470ms）； Ⅲ至Ⅳ级心功能不全（根据纽约心脏协会NYHA分类，见附件3），或心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF）<50%；
6. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减）的患者不包括在内；
7. 受试者接受支气管扩张剂等全身治疗，但哮喘控制效果不理想，不能纳入（儿童期哮喘完全缓解者，成年后无需任何干预即可纳入）。
8. 尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
9. 凝血功能异常（INR>1.5ULN或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN）、有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在INR≤1.5的前提下，允许使用小剂量肝素（成人日剂量0600～1200U）或小剂量阿司匹林（日剂量100mg以下）进行预防；
10. 首次给药前 4 周内发生严重感染（例如，需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因发烧 >38.5°C；
11. 入组前12个月内发生过脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等严重动静脉血栓事件；
12. 入组前4周内曾接受过重大手术或严重跌打损伤、骨折或溃疡；
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、活动性肺结核、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCV-RNA高于下限）检测方法）或同时感染乙型肝炎和丙型肝炎；
14. 有明确过敏史的患者可能对阿帕替尼和卡利珠单抗生物制剂有潜在过敏或不耐受；
15. 影响口服药物吸收的因素有很多，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等。 或6个月内内脏或鼻窦有空洞或穿孔；
16. 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
17. 增加与研究参与或研究药物相关的风险，并且根据研究者的判断，可能导致患者不符合研究入组资格的其他病症。