Apatinib in Kombination mit Camrelizumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem Chordom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 16 Jahre, männlich oder weiblich; 2. Der körperliche Statuswert der Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) betrug 0-1; 3. Erwartetes Überleben ≥3 Monate; 4. Patienten mit fortgeschrittenem Chordom, bestätigt durch Histopathologie; 5. Zur Beurteilung der Läsionen standen bildgebende Verfahren zur Verfügung. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST 1.1, siehe Anhang 2) gab es mindestens eine messbare Läsion mit einem einzigen Durchmesser, deren längster Durchmesser mittels Spiral-CT ≥ 10 mm gemessen wurde; 6. Alle akuten Toxizitäten, die aus einer vorherigen Antitumortherapie resultierten, wurden auf den Grad 0–1 (gemäß NCI CTCAE Version 5.03) oder auf das in den Einschreibungs-/Ausschlusskriterien vor der Einschreibung angegebene Niveau geklärt (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, bei denen der Prüfer feststellte, dass dies nicht der Fall war). ein Sicherheitsrisiko für das Subjekt darstellen); Wenn sich Probanden einer größeren Operation unterziehen, müssen sie sich vor Beginn der Behandlung vollständig von den Komplikationen erholt haben; 7. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, sind folgende Kriterien erfüllt:

1. Der Standard einer Blut-Routineuntersuchung sollte eingehalten werden (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, kein G-CSF und andere hämatopoetische stimulierende Faktoren werden zur Korrektur verwendet):

   1. Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80×109/L;

2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

   1. Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT und AST < 2,5ULN und < 5ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; Alkalische Phosphatase < 5ULN;
   3. Serum-Cr ≤ ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min. 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Empfängnisverhütung angewendet oder sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterzogen haben und bereit sein, während des Testzeitraums und 60 Tage eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis des Testmedikaments. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung geeigneter Methoden der Empfängnisverhütung oder chirurgischen Sterilisation während des Testzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Testmedikaments; 9. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Ausnahme der Probanden, deren Toxizität sich von einer früheren Antitumortherapie (gleichzeitige Radiochemotherapie, chirurgische Behandlung) nicht erholt hatte (Alopezie, alkalische Phosphatase, Glutamin-Detranspeptase (GGT)) oder die nach Rücksprache mit dem Prüfer und Sponsor aufgenommen werden konnten
2. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung von Carrilizumab, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder systemische Steroidhormone in physiologischen Dosen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide in pharmakologisch äquivalenten Dosen);
3. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-VEGFR-Antikörpern oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die auf einen anderen Stimulus abzielen oder T-Zell-Rezeptoren synergistisch hemmen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137). );
4. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, trotz systematischer Medikation);
5. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen); Herzinsuffizienz Grad Ⅲ bis Ⅳ (gemäß der NYHA-Klassifikation der New York Heart Society, siehe Anhang 3) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, angezeigt durch kardialen Farbultraschall;
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose) werden nicht eingeschlossen;
7. Die Probanden wurden mit Bronchodilatatoren und anderen systemischen Behandlungen behandelt, ihre Asthmakontrolle war jedoch unbefriedigend und sie konnten nicht eingeschlossen werden (diejenigen, deren Asthma in der Kindheit vollständig gelindert worden war, konnten nach dem Erwachsenenalter ohne Intervention eingeschlossen werden).
8. Die Urinuntersuchung deutet auf einen Proteingehalt im Urin ≥ ++ hin oder bestätigt ein 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin von ≥ 1,0 g;
9. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 ULN oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), eine Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten; Hinweis: Unter der Voraussetzung eines INR ≤ 1,5 ist die Verwendung von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis für Erwachsene 0,6.000 bis 12.000 U) oder niedrig dosiertem Aspirin (Tagesdosis 100 mg oder weniger) zu präventiven Zwecken zulässig;
10. Eine schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auftritt (z. B. erfordert intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente) oder ein unerklärliches Fieber >38,5 °C während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Dosis;
11. Schwere arteriovenöse Thromboseereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkte), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien, traten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf;
12. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung, einen Bruch oder ein Geschwür erlitten haben;
13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA ist höher als der untere Grenzwert). der Nachweismethode) oder mit Hepatitis B und Hepatitis C koinfiziert sind;
14. Patienten mit einer eindeutigen Allergiegeschichte können eine zugrunde liegende Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Biologika Apatinib und Carrilizumab haben;
15. Es gibt erhebliche Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss. Oder innerhalb von 6 Monaten eine Höhle oder Perforation der Eingeweide oder Nebenhöhlen haben;
16. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden;
17. Erhöht die mit der Studienteilnahme oder den Studienmedikamenten verbundenen Risiken und kann nach Einschätzung des Prüfarztes zu anderen Erkrankungen führen, für die der Patient keinen Anspruch auf Studieneinschreibung hat.