Apatinib kombineret med Camrelizumab til behandling af deltagere med avanceret chordoma

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 16 år gammel, mand eller kvinde; 2. Den fysiske statusscore for Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) var 0-1; 3. Forventet overlevelse ≥3 måneder; 4. Patienter med fremskreden chordoma bekræftet af histopatologi; 5. Billeddannelse var tilgængelig for at evaluere læsionerne. Ifølge evalueringskriterierne for solid tumor-effektivitet (RECIST 1.1, se bilag 2) var der mindst en enkelt-diameter målbar læsion, hvis længste diameter blev målt ved spiral-CT ≥ 10 mm; 6. Alle akutte toksiciteter som følge af tidligere antitumorbehandling blev løst til grad 0-1 (i henhold til NCI CTCAE version 5.03) eller til det niveau, der er specificeret i tilmeldings-/udelukkelseskriterierne før tilmelding (bortset fra toksiciteter såsom alopeci, som investigator har fastslået ikke udgør en sikkerhedsrisiko for emnet); Hvis forsøgspersonerne gennemgår en større operation, skal de være kommet sig fuldstændigt fra komplikationer, inden behandlingen påbegyndes; 7. Hvis de større organer fungerer normalt, er følgende kriterier opfyldt:

1. Standarden for rutinemæssig blodprøveundersøgelse skal overholdes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer bruges til at korrigere):

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/l;
   2. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   3. Blodpladetal (PLT) ≥ 80×109/L;

2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

   1. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT og ASAT < 2,5 ULN og < 5 ULN hos patienter med levermetastaser; Alkalisk fosfatase < 5ULN;
   3. Serum Cr ≤ ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min. 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention eller haft en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, med et negativt resultat, og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i forsøgsperioden og 60 dage efter den sidste dosis af testlægemidlet. For mænd, samtykke til at anvende passende præventionsmetoder eller kirurgisk sterilisering i løbet af forsøgsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; 9. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Bortset fra de forsøgspersoner, hvis toksicitet ikke var kommet sig efter tidligere antitumorbehandling (samtidig kemoradioterapi, kirurgisk behandling) (alopeci, alkalisk fosfatase, glutamin detranspeptase (GGT)), eller som kunne tilmeldes efter drøftelse med investigator og sponsor
2. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første brug af carrilizumab, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroidhormoner i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednisolon eller andre kortikosteroider i farmakologisk ækvivalente doser);
3. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR antistoffer eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der målretter mod en anden stimulus eller synergistisk hæmmer T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, trods systematisk medicinering);
5. Alvorlig kardiovaskulær sygdom: Grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder); Grad Ⅲ til Ⅳ hjerteinsufficiens (i henhold til New York Heart Society NYHA klassifikation, se bilag 3), eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved hjertefarve-ultralyd;
6. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme) er ikke inkluderet;
7. Forsøgspersonerne blev behandlet med bronkodilatatorer og andre systemiske behandlinger, men deres astmakontrol var utilfredsstillende, og de kunne ikke inkluderes (dem, hvis astma var blevet fuldstændig lindret i barndommen, kunne inkluderes uden nogen intervention efter voksenalderen).
8. Urinrutine foreslår urinprotein ≥ ++ eller bekræfter 24-timers urinproteinvolumen ≥1,0 ​​g;
9. Unormal koagulationsfunktion (INR >1,5 ULN eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), har en tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under forudsætningen af ​​INR ≤ 1,5 er brugen af ​​lavdosis heparin (daglig dosis til voksne på 0,6 tusind til 12 tusind U) eller lav dosis aspirin (daglig dosis på 100 mg eller mindre) tilladt til forebyggende formål;
10. En alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. kræver intravenøs antibiotika, svampedræbende eller antiviral medicin), eller en uforklarlig feber >38,5°C under screeningsperioden/før den første dosis;
11. Alvorlige arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 12 måneder før indskrivning;
12. Havde gennemgået en større operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller ulcus inden for 4 uger før tilmelding;
13. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv, og HCV-RNA er højere end den nedre grænse af påvisningsmetode) eller co-inficeret med hepatitis B og hepatitis C;
14. Patienter med en klar anamnese med allergi kan have en underliggende allergi eller intolerance over for de biologiske lægemidler af Apatinib og carrilizumab;
15. Der er væsentlige faktorer, der påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion. Eller har hulrum eller perforering af indvolde eller sinus inden for 6 måneder;
16. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
17. Øger risikoen forbundet med studiedeltagelse eller undersøgelseslægemidler og kan efter investigators vurdering resultere i andre tilstande, som patienten ikke er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen.