Apatinib w połączeniu z karelizumabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym struniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 16 lat, mężczyzna lub kobieta; 2. Wynik stanu fizycznego Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) wyniósł 0-1; 3. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy; 4. Pacjenci z zaawansowanym struniakiem potwierdzonym badaniem histopatologicznym; 5. Dostępne było obrazowanie w celu oceny zmian. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST 1.1, patrz Aneks 2) stwierdzono co najmniej jedną mierzalną zmianę o pojedynczej średnicy, której najdłuższą średnicę zmierzono za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ≥ 10 mm; 6. Wszystkie ostre toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej zostały zredukowane do stopnia 0-1 (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.03) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wykluczenia przed włączeniem (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, które według badacza nie miało wpływu stwarzać zagrożenie dla bezpieczeństwa podmiotu); Jeżeli pacjenci poddawani są poważnej operacji, przed rozpoczęciem leczenia muszą całkowicie wyzdrowieć po powikłaniach; 7. Jeżeli główne narządy funkcjonują prawidłowo, spełnione są następujące kryteria:

1. Należy spełnić standardy rutynowych badań krwi (w ciągu 14 dni nie przeprowadzać transfuzji krwi i preparatów krwiopochodnych, nie stosować G-CSF i innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy):

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l;
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l;

2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące standardy:

   1. Całkowita bilirubina (TBIL) < 1,5 GGN;
   2. ALT i AST < 2,5 GGN i < 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Fosfataza alkaliczna < 5ULN;
   3. Cr w surowicy ≤ GGN lub endogenny klirens kreatyniny > 45 ml/min. 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub w ciągu 7 dni przed zapisem wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym oraz wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym i 60 dniach po ostatniej dawce badanego leku. W przypadku mężczyzn zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub sterylizacji chirurgicznej w okresie próbnym oraz przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego; 9. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zasad obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Z wyjątkiem pacjentów, u których toksyczność nie ustąpiła po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (jednoczesna chemioradioterapia, leczenie chirurgiczne) (łysienie, fosfataza alkaliczna, detranspeptydaza glutaminy (GGT)) lub którzy mogli zostać włączeni po dyskusji z badaczem i sponsorem
2. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem carrilizumabu, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub ogólnoustrojowych hormonów steroidowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w dawkach równoważnych farmakologicznie);
3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-VEGFR lub lekami anty-PD-L2 lub lekami, które działają na inny bodziec lub synergistycznie hamują receptory komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg, pomimo systematycznego leczenia);
5. Ciężka choroba układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, słabo kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet); niewydolność serca stopnia Ⅲ do Ⅳ (zgodnie z klasyfikacją New York Heart Society NYHA, patrz Aneks 3) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wskazana w kolorowym badaniu ultrasonograficznym serca;
6. Nie uwzględniono pacjentów z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zapaleniem błony naczyniowej oka, zapaleniem jelit, zapaleniem przysadki mózgowej, zapaleniem naczyń, zapaleniem nerek, nadczynnością tarczycy, niedoczynnością tarczycy).
7. Pacjentom podawano leki rozszerzające oskrzela i inne metody leczenia ogólnoustrojowego, lecz kontrola astmy u nich była niezadowalająca i nie mogli zostać włączeni do badania (osoby, u których astma ustąpiła całkowicie w dzieciństwie, mogły zostać włączone bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości).
8. Rutyna moczu sugeruje zawartość białka w moczu ≥ ++ lub potwierdza 24-godzinną objętość białka w moczu ≥1,0 ​​g;
9. nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 GGN lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; Uwaga: Przy założeniu, że INR ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dozwolone jest stosowanie małej dawki heparyny (dawka dobowa dla osoby dorosłej od 0,6 tys. do 12 tys. U) lub aspiryny w małej dawce (dawka dzienna 100 mg lub mniej);
10. Ciężka infekcja występująca w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. wymagająca dożylnego podania antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w okresie badania przesiewowego/przed pierwszą dawką;
11. Ciężkie zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania;
12. przeszedł poważną operację lub poważny uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
13. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), czynna gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a poziom HCV-RNA jest wyższy niż dolny limit metody wykrywania) lub współzakażone wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C;
14. U pacjentów z wyraźną alergią w wywiadzie może występować alergia lub nietolerancja na leki biologiczne apatynib i carrilizumab;
15. Na wchłanianie leków doustnych wpływają istotne czynniki, takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit. Lub masz ubytek lub perforację wnętrzności lub zatok w ciągu 6 miesięcy;
16. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
17. Zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub badanymi lekami i, w ocenie badacza, może skutkować innymi schorzeniami, ze względu na które pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania.