Apatinib gecombineerd met Camrelizumab bij de behandeling van deelnemers met gevorderd akkoord

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 16 jaar, man of vrouw; 2. De fysieke statusscore van de Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) was 0-1; 3. Verwachte overleving ≥3 maanden; 4. Patiënten met een gevorderd akkoord, bevestigd door histopathologie; 5. Beeldvorming was beschikbaar om de laesies te evalueren. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid bij solide tumoren (RECIST 1.1, zie bijlage 2) was er ten minste één meetbare laesie met een enkele diameter, waarvan de langste diameter werd gemeten met spiraal-CT ≥ 10 mm; 6. Alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumortherapie werden opgelost tot graad 0-1 (volgens NCI CTCAE versie 5.03) of tot het niveau gespecificeerd in de inschrijvings-/uitsluitingscriteria voorafgaand aan de inschrijving (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia die volgens de onderzoeker niet het geval waren). een veiligheidsrisico vormen voor de proefpersoon); Als proefpersonen een grote operatie ondergaan, moeten ze volledig hersteld zijn van complicaties voordat ze met de behandeling beginnen; 7. Als de belangrijkste organen normaal functioneren, wordt aan de volgende criteria voldaan:

1. Er moet worden voldaan aan de standaard voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, er worden geen G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren gebruikt om te corrigeren):

   1. Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/l;
   2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l;
   3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×109/l;

2. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

   1. Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALT en AST < 2,5ULN en < 5ULN bij patiënten met levermetastasen; Alkalische fosfatase < 5ULN;
   3. Serum Cr ≤ ULN of endogene creatinineklaring > 45 ml/min. 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan, met een negatief resultaat, en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en 60 dagen. na de laatste dosis van het testgeneesmiddel. Geef voor mannen toestemming om geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel; 9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Behalve voor die proefpersonen bij wie de toxiciteit niet was hersteld van eerdere antitumortherapie (gelijktijdige chemoradiotherapie, chirurgische behandeling) (alopecia, alkalische fosfatase, glutaminedetranspeptase (GGT)) of die konden worden geïncludeerd na overleg met de onderzoeker en sponsor
2. Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van carrilizumab, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïde hormonen in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of andere corticosteroïden in farmacologisch equivalente doses);
3. Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-VEGFR-antilichamen of anti-PD-L2-medicijnen of medicijnen die zich op een andere stimulus richten of synergetisch T-celreceptoren remmen (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, ondanks systematische medicatie);
5. Ernstige hart- en vaatziekten: graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTc-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen); Hartinsufficiëntie graad Ⅲ tot Ⅳ (volgens de New York Heart Society NYHA-classificatie, zie bijlage 3), of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, aangegeven met echografie van de hartkleur;
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie) zijn niet inbegrepen;
7. De proefpersonen werden behandeld met luchtwegverwijders en andere systemische behandelingen, maar hun astmacontrole was onbevredigend en ze konden niet worden geïncludeerd (degenen van wie de astma in de kindertijd volledig was verlicht, konden na de volwassenheid zonder enige tussenkomst worden opgenomen).
8. Urineroutine suggereert urine-eiwit ≥ ++, of bevestigt 24-uurs urine-eiwitvolume ≥1,0 ​​g;
9. Abnormale stollingsfunctie (INR >1,5 ULN of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden of APTT >1,5 ULN), de neiging heeft om te bloeden of een trombolytische of antistollingstherapie krijgt; Let op: Onder de veronderstelling van INR ≤ 1,5 is het gebruik van een lage dosis heparine (dagelijkse dosis voor volwassenen van 0,6 duizend tot 12 duizend E) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosis van 100 mg of minder) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
10. Een ernstige infectie die optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (waarbij bijvoorbeeld intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie nodig is), of een onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens de screeningsperiode/voorafgaand aan de eerste dosis;
11. Ernstige arterioveneuze trombose-voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, vonden plaats binnen 12 maanden vóór inschrijving;
12. Binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer hebben ondergaan;
13. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve tuberculose, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief, en HCV-RNA is hoger dan de ondergrens van de detectiemethode) of gelijktijdig geïnfecteerd met hepatitis B en hepatitis C;
14. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van allergie kunnen een onderliggende allergie of intolerantie hebben voor de biologische geneesmiddelen van Apatinib en carrilizumab;
15. Er zijn belangrijke factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals het onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie. Of binnen 6 maanden een holte of perforatie van de ingewanden of sinus heeft;
16. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
17. Verhoogt de risico's die gepaard gaan met onderzoeksdeelname of onderzoeksgeneesmiddelen en kan, naar het oordeel van de onderzoeker, leiden tot andere aandoeningen waarvoor de patiënt niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.