Apatinib associé au camrelizumab dans le traitement des participants atteints d'un chordome avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 16 ans, homme ou femme ; 2. Le score d'état physique de l'Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) était de 0 à 1 ; 3. Survie attendue ≥ 3 mois ; 4. Patients présentant un chordome avancé confirmé par histopathologie ; 5. L'imagerie était disponible pour évaluer les lésions. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1, voir Annexe 2), il existait au moins une lésion mesurable d'un seul diamètre, dont le diamètre le plus long était mesuré par scanner spiralé ≥ 10 mm ; 6. Toutes les toxicités aiguës résultant d'un traitement antitumoral antérieur ont été résolues au grade 0-1 (selon NCI CTCAE version 5.03) ou au niveau spécifié dans les critères d'inscription/exclusion avant l'inscription (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie que l'investigateur a déterminé ne pas avoir présentent un risque pour la sécurité du sujet) ; Si les sujets subissent une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être complètement remis des complications avant de commencer le traitement ; 7. Si les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

1. La norme de l'examen sanguin de routine doit être respectée (aucune transfusion sanguine ni produits sanguins dans les 14 jours, aucun G-CSF ni aucun autre facteur de stimulation hématopoïétique n'est utilisé pour corriger) :

   1. Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L ;
   2. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L ;
   3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80×109/L ;

2. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

   1. Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 LSN ;
   2. ALT et AST < 2,5ULN et < 5ULN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; Phosphatase alcaline <5ULN ;
   3. Cr sérique ≤ LSN ou clairance de la créatinine endogène > 45 ml/min. 8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception fiable ou avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec un résultat négatif, et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période d'essai et 60 jours. après la dernière dose du médicament testé. Pour les hommes, consentement à utiliser des méthodes appropriées de contraception ou de stérilisation chirurgicale pendant la période d'essai et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament d'essai ; 9. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé le consentement éclairé, avec une bonne conformité et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

1. Sauf pour les sujets dont la toxicité ne s'était pas rétablie d'un traitement antitumoral antérieur (chimioradiothérapie concomitante, traitement chirurgical) (alopécie, phosphatase alcaline, glutamine détranspeptase (GGT)) ou qui pourraient être inscrits après discussion avec l'investigateur et le promoteur.
2. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation du carrilizumab, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des hormones stéroïdes systémiques à doses physiologiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes à des doses pharmacologiquement équivalentes) ;
3. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR ou des médicaments anti-PD-L2 ou des médicaments qui ciblent un autre stimulus ou inhibent de manière synergique les récepteurs des lymphocytes T (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137). );
4. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, malgré une médication systématique) ;
5. Maladie cardiovasculaire grave : ischémie du myocarde de grade II ou supérieur ou infarctus du myocarde, arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) ; Insuffisance cardiaque de grade Ⅲ à Ⅳ (selon la classification NYHA de la New York Heart Society, voir Annexe 3), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée par échographie cardiaque couleur ;
6. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ne sont pas inclus ;
7. Les sujets ont été traités avec des bronchodilatateurs et d'autres traitements systémiques, mais leur contrôle de l'asthme n'était pas satisfaisant et ils n'ont pas pu être inclus (ceux dont l'asthme avait été complètement soulagé dans l'enfance pouvaient être inclus sans aucune intervention après l'âge adulte).
8. La routine urinaire suggère une protéine urinaire ≥ ++, ou confirme un volume de protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
9. fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 LSN ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), avez tendance à saigner ou recevez un traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : En supposant un INR ≤ 1,5, l'utilisation d'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 0,6 mille à 12 mille U) ou d'aspirine à faible dose (dose quotidienne de 100 mg ou moins) est autorisée à des fins préventives ;
10. Une infection grave survenant dans les 4 semaines précédant la première dose (par exemple, nécessitant un antibiotique, un antifongique ou un antiviral par voie intraveineuse) ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage/avant la première dose ;
11. Des événements de thrombose artério-veineuse graves, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 12 mois précédant l'inscription ;
12. Avait subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, tuberculose active, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de méthode de détection) ou co-infectés par l’hépatite B et l’hépatite C ;
14. Les patients ayant des antécédents évidents d'allergie peuvent avoir une allergie ou une intolérance sous-jacente aux produits biologiques de l'apatinib et du carrilizumab ;
15. Il existe des facteurs importants qui affectent l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale. Ou avez une cavité ou une perforation des viscères ou des sinus dans les 6 mois ;
16. Ceux qui ont des antécédents d’abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter de fumer ou qui souffrent de troubles mentaux ;
17. Augmente les risques associés à la participation à l'étude ou aux médicaments à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner d'autres conditions pour lesquelles le patient n'est pas éligible à l'inscription à l'étude.