Apatinib kombinerat med Camrelizumab vid behandling av deltagare med avancerad kordom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 16 år gammal, man eller kvinna; 2. Den fysiska statuspoängen för Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) var 0-1; 3. Förväntad överlevnad ≥3 månader; 4. Patienter med framskridet kordom bekräftat av histopatologi; 5. Avbildning var tillgänglig för att utvärdera lesionerna. Enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST 1.1, se bilaga 2) fanns det minst en endiameter mätbar lesion, vars längsta diameter mättes med spiral-CT ≥ 10 mm; 6. Alla akuta toxiciteter som härrörde från tidigare antitumörterapi löstes till grad 0-1 (enligt NCI CTCAE version 5.03) eller till den nivå som specificerades i inskrivnings-/uteslutningskriterierna före inskrivningen (förutom för toxiciteter såsom alopeci som utredaren fastställde inte gjorde det utgöra en säkerhetsrisk för ämnet); Om försökspersoner genomgår en större operation måste de ha återhämtat sig helt från komplikationer innan behandlingen påbörjas; 7. Om de stora organen fungerar normalt är följande kriterier uppfyllda:

1. Standarden för rutinundersökning av blod bör uppfyllas (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer används för att korrigera):

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   3. Trombocytantal (PLT) ≥ 80×109/L;

2. Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder:

   1. Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALAT och ASAT < 2,5 ULN och < 5 ULN hos patienter med levermetastaser; Alkaliskt fosfatas < 5ULN;
   3. Serum Cr ≤ ULN eller endogent kreatininclearance > 45 ml/min. 8. Kvinnor i fertil ålder måste ha använt tillförlitlig preventivmedel eller genomgått ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före registreringen, med negativt resultat, och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under försöksperioden och 60 dagar efter den sista dosen av testläkemedlet. För män, samtycke till att använda lämpliga preventivmetoder eller kirurgisk sterilisering under försöksperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet; 9. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien och undertecknade det informerade samtycket, med god efterlevnad och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Förutom de patienter vars toxicitet inte hade återhämtat sig från tidigare antitumörbehandling (samtidig kemoradioterapi, kirurgisk behandling) (alopeci, alkaliskt fosfatas, glutamin detranspeptas (GGT)) eller som kunde skrivas in efter diskussion med utredaren och sponsorn
2. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första användningen av carrilizumab, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska steroidhormoner i fysiologiska doser (d.v.s. högst 10 mg/dag av prednisolon eller andra kortikosteroider i farmakologiskt ekvivalenta doser);
3. Tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-VEGFR-antikroppar eller anti-PD-L2-läkemedel eller läkemedel som riktar sig mot ett annat stimulus eller synergistiskt hämmar T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, trots systematisk medicinering);
5. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom: myokardischemi av grad II eller högre eller myokardinfarkt, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor); Grad Ⅲ till Ⅳ hjärtinsufficiens (enligt New York Heart Society NYHA-klassificering, se bilaga 3), eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % indikerat av hjärtfärgsultraljud;
6. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos) ingår inte;
7. Försökspersonerna behandlades med luftrörsvidgare och andra systemiska behandlingar, men deras astmakontroll var otillfredsställande och de kunde inte inkluderas (de vars astma hade lindrats helt i barndomen kunde inkluderas utan någon intervention efter vuxen ålder).
8. Urinrutin föreslår urinprotein ≥ ++, eller bekräftar 24-timmars urinproteinvolym ≥1,0 ​​g;
9. Onormal koagulationsfunktion (INR >1,5 ULN eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), har en tendens att blöda eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling; Obs: Under premissen av INR ≤ 1,5 är användningen av lågdos heparin (daglig dos för vuxna på 0,6 tusen till 12 tusen E) eller lågdos aspirin (daglig dos på 100 mg eller mindre) tillåten i förebyggande syfte;
10. En allvarlig infektion som inträffar inom 4 veckor före den första dosen (t.ex. kräver intravenös antibiotika, svampdödande eller antiviral medicin), eller en oförklarad feber >38,5°C under screeningsperioden/före den första dosen;
11. Allvarliga arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom 12 månader före inskrivningen;
12. Hade genomgått en större operation eller allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår inom 4 veckor före inskrivningen;
13. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA är högre än den nedre gränsen av detektionsmetod) eller samtidigt infekterad med hepatit B och hepatit C;
14. Patienter med en tydlig historia av allergi kan ha en underliggande allergi eller intolerans mot biologiska läkemedel av Apatinib och carrilizumab;
15. Det finns betydande faktorer som påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion. Eller har hålrum eller perforering av inälvor eller sinus inom 6 månader;
16. De som har en historia av psykotropa drogmissbruk och inte kan sluta eller har psykiska störningar;
17. Ökar riskerna förknippade med studiedeltagande eller studieläkemedel och kan, enligt utredarens bedömning, leda till andra tillstånd som patienten inte är berättigad till studieregistrering för.