Apatinibe combinado com camrelizumabe no tratamento de participantes com cordoma avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 16 anos, homem ou mulher; 2. A pontuação do estado físico do Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) foi de 0-1; 3. Sobrevida esperada ≥3 meses; 4. Pacientes com cordoma avançado confirmado por histopatologia; 5. Imagens estavam disponíveis para avaliar as lesões. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST 1.1, ver Anexo 2), houve pelo menos uma lesão mensurável de diâmetro único, cujo maior diâmetro foi medido por TC espiral ≥ 10 mm; 6. Todas as toxicidades agudas resultantes de terapia antitumoral anterior foram resolvidas para grau 0-1 (de acordo com o NCI CTCAE versão 5.03) ou para o nível especificado nos critérios de inscrição/exclusão antes da inscrição (exceto para toxicidades como alopecia que o investigador determinou não representam um risco de segurança para o sujeito); Se os indivíduos forem submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles deverão estar totalmente recuperados das complicações antes de iniciar o tratamento; 7. Se os principais órgãos funcionarem normalmente, são cumpridos os seguintes critérios:

1. O padrão de exame de sangue de rotina deve ser atendido (nenhuma transfusão de sangue e hemoderivados dentro de 14 dias, nenhum G-CSF e outros fatores estimulantes hematopoiéticos são usados ​​para corrigir):

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×109/L;
   3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;

2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

   1. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 LSN;
   2. ALT e AST < 2,5ULN e < 5ULN em pacientes com metástase hepática; Fosfatase alcalina < 5ULN;
   3. Cr sérica ≤ LSN ou depuração de creatinina endógena > 45 ml/min. 8. Mulheres em idade fértil devem ter usado métodos contraceptivos confiáveis ​​ou fazer um teste de gravidez (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição, com resultado negativo, e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 60 dias após a última dose do medicamento em teste. Para homens, consentimento para usar métodos contraceptivos apropriados ou esterilização cirúrgica durante o período experimental e por 120 dias após a última dose do medicamento experimental; 9. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com bom cumprimento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Exceto para aqueles indivíduos cuja toxicidade não tenha se recuperado de terapia antitumoral anterior (quimioradioterapia concomitante, tratamento cirúrgico) (alopecia, fosfatase alcalina, glutamina detranspeptase (GGT)) ou que poderiam ser inscritos após discussão com o investigador e patrocinador
2. Uso de medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao primeiro uso de carrilizumabe, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou hormônios esteroides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteroides em doses farmacologicamente equivalentes);
3. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR ou medicamentos anti-PD-L2 ou medicamentos que tenham como alvo outro estímulo ou inibam sinergicamente os receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, apesar de medicação sistemática);
5. Doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres); Insuficiência cardíaca de grau Ⅲ a Ⅳ (de acordo com a classificação NYHA da New York Heart Society, ver Anexo 3) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada por ultrassonografia cardíaca colorida;
6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo) não estão incluídos;
7. Os indivíduos foram tratados com broncodilatadores e outros tratamentos sistêmicos, mas o controle da asma foi insatisfatório e eles não puderam ser incluídos (aqueles cuja asma foi completamente aliviada na infância poderiam ser incluídos sem qualquer intervenção após a idade adulta).
8. A rotina de urina sugere proteína urinária ≥ ++, ou confirma volume de proteína urinária de 24 horas ≥1,0g;
9. Função de coagulação anormal (INR >1,5 LSN ou tempo de protrombina (TP) > LSN+4 segundos ou APTT >1,5 LSN), têm tendência a sangrar ou estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a premissa de INR ≤ 1,5, é permitido o uso de heparina em dose baixa (dose diária para adultos de 0,6 mil a 12 mil U) ou aspirina em dose baixa (dose diária de 100 mg ou menos) para fins preventivos;
10. Uma infecção grave ocorrendo dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, requerendo medicação intravenosa com antibióticos, antifúngicos ou antivirais), ou uma febre inexplicável >38,5°C durante o período de triagem/antes da primeira dose;
11. Eventos graves de trombose arteriovenosa, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorreram 12 meses antes da inscrição;
12. Ter sido submetido a uma grande cirurgia ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera nas 4 semanas anteriores à inscrição;
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, tuberculose ativa, hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo, e RNA do VHC é superior ao limite inferior método de detecção) ou coinfectados com hepatite B e hepatite C;
14. Pacientes com histórico claro de alergia podem ter alergia ou intolerância subjacente aos produtos biológicos Apatinibe e carrilizumabe;
15. Existem fatores significativos que afetam a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal. Ou apresentar cárie ou perfuração de vísceras ou seios da face em até 6 meses;
16. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;
17. Aumenta os riscos associados à participação no estudo ou aos medicamentos do estudo e, no julgamento do investigador, pode resultar em outras condições para as quais o paciente não é elegível para inscrição no estudo.