Apatinib kombinert med Camrelizumab i behandling av deltakere med avansert chordoma

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 16 år gammel, mann eller kvinne; 2. Den fysiske statusen til Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) var 0-1; 3. Forventet overlevelse ≥3 måneder; 4. Pasienter med avansert kordom bekreftet av histopatologi; 5. Bildediagnostikk var tilgjengelig for å evaluere lesjonene. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effekt (RECIST 1.1, se vedlegg 2), var det minst én målbar lesjon med én diameter, hvis lengste diameter ble målt ved spiral-CT ≥ 10 mm; 6. Alle akutte toksisiteter som følge av tidligere antitumorbehandling ble løst til grad 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.03) eller til nivået spesifisert i innmeldings-/eksklusjonskriteriene før innmelding (bortsett fra toksisiteter som alopeci som etterforskeren fant ikke gjorde utgjøre en sikkerhetsrisiko for emnet); Hvis forsøkspersonene gjennomgår større operasjoner, må de ha kommet seg helt etter komplikasjoner før behandlingsstart; 7. Hvis hovedorganene fungerer normalt, er følgende kriterier oppfylt:

1. Standarden for rutineundersøkelse av blod bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer brukes til å korrigere):

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L;
   2. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   3. Blodplateantall (PLT) ≥ 80×109/L;

2. Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:

   1. Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
   2. ALAT og ASAT < 2,5 ULN, og < 5 ULN hos pasienter med levermetastaser; Alkalisk fosfatase < 5ULN;
   3. Serum Cr ≤ ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min. 8. Kvinner i fertil alder må ha brukt pålitelig prevensjon eller tatt en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, med negativt resultat, og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode i løpet av prøveperioden og 60 dager etter siste dose av testmedikamentet. For menn, samtykke til å bruke passende prevensjonsmetoder eller kirurgisk sterilisering i løpet av prøveperioden og i 120 dager etter siste dose av prøvemedisinen; 9. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket, med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Bortsett fra de forsøkspersonene hvis toksisitet ikke hadde kommet seg etter tidligere antitumorbehandling (samtidig kjemoradioterapi, kirurgisk behandling) (alopecia, alkalisk fosfatase, glutamin detranspeptase (GGT)) eller som kunne registreres etter diskusjon med etterforsker og sponsor
2. Bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før første gangs bruk av carrilizumab, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroidhormoner i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag av prednisolon eller andre kortikosteroider i farmakologisk ekvivalente doser);
3. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-VEGFR antistoffer eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som retter seg mot en annen stimulus eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 );
4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, til tross for systematisk medisinering);
5. Alvorlig kardiovaskulær sykdom: Grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner); Kardial insuffisiens grad Ⅲ til Ⅳ (i henhold til New York Heart Society NYHA klassifisering, se vedlegg 3), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % indikert ved hjertefargeultralyd;
6. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose) er ikke inkludert;
7. Forsøkspersonene ble behandlet med bronkodilatatorer og andre systemiske behandlinger, men deres astmakontroll var utilfredsstillende og de kunne ikke inkluderes (de hvis astma hadde blitt fullstendig lindret i barndommen kunne inkluderes uten intervensjon etter voksen alder).
8. Urinrutine antyder urinprotein ≥ ++, eller bekrefter 24-timers urinproteinvolum ≥1,0 ​​g;
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR >1,5 ULN eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), har en tendens til å blø eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under forutsetningen av INR ≤ 1,5 er bruk av lavdose heparin (døgndose for voksne på 0,6 tusen til 12 tusen U) eller lavdose aspirin (daglig dose på 100 mg eller mindre) tillatt for forebyggende formål;
10. En alvorlig infeksjon som oppstår innen 4 uker før den første dosen (f.eks. krever intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antiviral medisin), eller uforklarlig feber >38,5°C i løpet av screeningsperioden/før den første dosen;
11. Alvorlige arteriovenøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 12 måneder før registrering;
12. Hadde gjennomgått større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker før innmelding;
13. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv, og HCV-RNA er høyere enn den nedre grensen av påvisningsmetode) eller samtidig infisert med hepatitt B og hepatitt C;
14. Pasienter med en tydelig historie med allergi kan ha en underliggende allergi eller intoleranse mot de biologiske stoffene til Apatinib og carrilizumab;
15. Det er betydelige faktorer som påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon. Eller har hulrom eller perforering av innvoller eller sinus innen 6 måneder;
16. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
17. Øker risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamenter og kan etter utforskerens vurdering resultere i andre forhold som pasienten ikke er kvalifisert for studieregistrering for.