Апатиниб в сочетании с камрелизумабом при лечении участников с прогрессирующей хордомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 16 лет, мужчина или женщина; 2. Оценка физического состояния Восточной группы онкологического сотрудничества (ECOG) составила 0–1; 3. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев; 4. Пациенты с развитой хордомой, подтвержденной гистопатологией; 5. Для оценки поражений была доступна визуализация. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1, см. Приложение 2), имелось по крайней мере одно измеримое образование одного диаметра, самый длинный диаметр которого был измерен с помощью спиральной КТ ≥ 10 мм; 6. Все острая токсичность, возникшая в результате предшествующей противоопухолевой терапии, была разрешена до степени 0–1 (в соответствии с версией 5.03 NCI CTCAE) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения до включения в исследование (за исключением таких проявлений токсичности, как алопеция, которые, по мнению исследователя, не были выявлены). представляют угрозу безопасности субъекта); Если субъекты подвергаются серьезной операции, они должны полностью выздороветь от осложнений перед началом лечения; 7. Если основные органы функционируют нормально, соответствуют следующим критериям:

1. Должен быть соблюден стандарт рутинного исследования крови (в течение 14 дней не следует переливать кровь и препараты крови, для коррекции не использовать Г-КСФ и другие кровестимулирующие факторы):

   1. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л;
   2. Число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л;
   3. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80×109/л;

2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

   1. Общий билирубин (TBIL) < 1,5 ВГН;
   2. АЛТ и АСТ <2,5ВГН и <5ВГН у пациентов с метастазами в печени; Щелочная фосфатаза <5ULN;
   3. Cr сыворотки ≤ ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин. 8. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в программу с отрицательным результатом, а также быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение испытательного периода и 60 дней. после последней дозы тестируемого препарата. Для мужчин согласие использовать соответствующие методы контрацепции или хирургическую стерилизацию в течение испытательного периода и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; 9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением режима и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. За исключением тех субъектов, у которых токсичность не восстановилась после предыдущей противоопухолевой терапии (одновременная химиолучевая терапия, хирургическое лечение) (алопеция, щелочная фосфатаза, глутаминдетранспептаза (ГГТ)) или которые могли быть включены после обсуждения с исследователем и спонсором.
2. Применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого применения каррилизумаба, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидных гормонов в физиологических дозах (т. е. не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в фармакологически эквивалентных дозах);
3. Предыдущее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-VEGFR или препаратами против PD-L2 или препаратами, которые воздействуют на другой стимул или синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137). );
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на систематическое лечение);
5. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда II степени или выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин); сердечная недостаточность от Ⅲ до Ⅳ степени (согласно классификации Нью-Йоркского кардиологического общества NYHA, см. Приложение 3) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, что определяется цветным ультразвуковым исследованием сердца;
6. Пациенты с каким-либо активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз) не включены;
7. Субъектов лечили бронходилататорами и другими системными препаратами, но контроль астмы у них был неудовлетворительным, и их нельзя было включить (те, у кого астма полностью прошла в детстве, могли быть включены без какого-либо вмешательства после взросления).
8. Обычный анализ мочи предполагает наличие белка в моче ≥ ++ или подтверждает суточный объем белка в моче ≥1,0 ​​г;
9. Нарушение функции свертывания крови (МНО >1,5 ВГН или протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 секунды или АЧТВ >1,5 ВГН), имеется склонность к кровотечениям или проводится тромболитическая или антикоагулянтная терапия; Примечание. При условии МНО ≤ 1,5 в профилактических целях разрешено применение низких доз гепарина (суточная доза для взрослых от 0,6 до 12 тысяч ЕД) или низких доз аспирина (дневная доза 100 мг или менее);
10. Тяжелая инфекция, возникшая в течение 4 недель до введения первой дозы (например, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов), или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время периода скрининга/до введения первой дозы;
11. Тяжелые артериовенозные тромбозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, произошли в течение 12 месяцев до включения в исследование;
12. Перенесший серьезную операцию или тяжелую травму, перелом или язву в течение 4 недель до включения в исследование;
13. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный туберкулез, активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С, уровень РНК ВГС выше нижнего предела) метода обнаружения) или коинфицированных гепатитом В и гепатитом С;
14. Пациенты с явной аллергией в анамнезе могут иметь основную аллергию или непереносимость биологических препаратов апатиниба и каррилизумаба;
15. Существуют важные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость. Или иметь полость или перфорацию внутренних органов или пазух в течение 6 месяцев;
16. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными наркотиками и не может бросить курить, или имеют психические расстройства;
17. Увеличивает риски, связанные с участием в исследовании или исследуемыми препаратами, и, по мнению исследователя, может привести к возникновению других состояний, при которых пациент не может быть включен в исследование.