個別化 mRNA ネオアンチゲン ワクチンによる進行性内分泌腫瘍の治療 (mRNA-0523-L001)

包含基準:

1. 被験者は自発的に書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができます。
2. 対象者は18歳以上、性別は問いません。
3. 過去6か月以内に組織学または細胞学によって進行性内分泌腫瘍が確認された患者（甲状腺髄様がん、胸腺がん、副腎皮質がんなどを含む）で、標準治療が効果がなかった、または標準治療が受けられない患者。
4. 遺伝子配列決定では、コピー数変異 (CNV) やヘテロ接合性の喪失 (LOH) を伴う HLA 関連遺伝子や染色体領域は検出されませんでした。
5. 免疫組織化学によって確認された進行性または転移性病変があり、WES および RNAseq シークエンシングに十分な凍結組織/細胞があり、バイオインフォマティクス分析後、KRAS または TP53 変異など、自身の HLA によって効果的に提示される少なくとも 1 つの抗原を予測します。対応する HLA タイピングについては、トピックの理論的根拠については 1.4 を参照してください。
6. 予想生存期間 ≥ 4 か月。
7. 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）によれば、放射線療法などの局所治療を受けるべきではない測定可能な病変を少なくとも1つ有する（進行が確認された場合は、以前の放射線治療領域の病変も選択可能）標的病変として）;
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアが 0 または 1。
9. 検査前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、赤血球輸血、血小板輸血を行っていない。
10. 包含基準を満たす妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも90日間は信頼できる避妊法（ホルモン剤またはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければならない。出産可能年齢の女性は、最初の投与前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. ウイルス検査：CMV、EBV、HIV、HBV、HCV、梅毒感染なし（ベースライン時のみ）

除外基準:

1. -初回投与前4週間以内に化学療法、ホルモン療法、抗腫瘍効果を伴う漢方薬またはその他の抗腫瘍治療を受けている（マイトマイシンおよびニトロソウレアについては、最後の投与は本治験薬の初回投与前6週間以内である）。または免疫療法または分子標的療法の半減期が5以内。
2. -初回投与前4週間以内に診断または生検以外の大手術を受けた、または研究中に大手術を受けることが予想される。
3. 過去に同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けた患者、または本研究期間中に臓器移植を受ける予定の患者
4. 過去に他の腫瘍ワクチンまたは細胞療法を受けた患者。病状
5. -臨床的に症候性の脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または患者の脳または脊髄転移が制御されていないことを示すその他の証拠を有し、治験責任医師によって登録に不適当とみなされた患者。
6. 過去 2 年間に、進行している、または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍が知られています (根治手術で治癒した非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱癌、および上皮内子宮頸癌を除く)。
7. 間質性肺疾患（ILD）または肺間質性線維症の病歴がある。
8. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある。 a) 臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロックなど、重度の心臓リズムまたは伝導異常がある。補正QTc間隔 男性 > 450ミリ秒、女性 > 470ミリ秒、 b) 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中または他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが最初の投与前6か月以内に発生した、 c) ニューヨーク心臓関連（NYHA）≧III度心不全、または左心室駆出率（LVEF）＜50%。
9. 研究者が判断した、本研究への被験者の参加に影響を与える可能性のあるその他の重篤なおよび/または制御不能な疾患。以下が含まれるがこれらに限定されない: a) 重度の薬物アレルギーの病歴がある、または腫瘍のいずれかの成分に対してアレルギーであることが知られているワクチン;または過去に他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある、b) HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある、c) 重篤なまたは制御されていない肝臓または腎臓の疾患の証拠がある、d) 制御が不十分である高血圧、糖尿病など。 e) 活動性の潰瘍または胃腸出血のある患者。 f) 抗生物質の点滴または入院が必要な重度の感染症を患っている。または最初の投与前4週間以内に制御されていない活動性感染症 g) 活動性梅毒感染症を有する。
10. -最初の投与前4週間以内に他の臨床試験に参加した（スクリーニング失敗を除く）。
11. 現在コルチコステロイドの全身使用を受けている（吸入コルチコステロイドの最近または現在の使用を除く）。
12. 妊娠中または授乳中の女性。臨床検査および画像検査
13. 画像 (CT または MRI) により、腫瘍が太い血管に侵入し、出血する傾向があることがわかります。
14. 臨床的に重大な甲状腺機能異常があり、治験責任医師が登録に不適当と判断した場合。
15. スクリーニング胸部CTスキャンで活動性肺炎が発見された。
16. 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。
17. 以前の抗腫瘍治療の副作用は、NCI-CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ 1 まで回復していません (脱毛を除く)。
18. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつ末梢血B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）検査値が正常上限値を超えている。 C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性かつHCV RNA検査値が正常値の上限より高い。調査員の評価
19. 研究者は、臨床試験に参加するのに適さない理由が他にもあると考えています。