개별화 mRNA 신생항원 백신(mRNA-0523-L001)을 이용한 진행성 내분비종양 치료

포함 기준:

1. 피험자는 서면 동의서에 자발적으로 서명하고 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 대상자는 성별에 관계없이 18세 이상입니다.
3. 지난 6개월 이내 조직검사 또는 세포검사에서 확인된 진행성 내분비종양(갑상선 수질암종, 흉선암종, 부신피질암종 등 포함)으로 표준치료에 실패했거나 이용 가능한 표준치료가 없는 환자
4. HLA 관련 유전자나 복제수 변이(CNV) 또는 이형접합성 상실(LOH)이 있는 염색체 영역은 유전자 서열분석에 의해 검출되지 않았습니다.
5. 면역조직화학으로 확인된 진행성 또는 전이성 병변이 있고, WES 및 RNAseq 염기서열분석에 충분한 동결된 조직/세포를 가지고 있으며, 생물정보학 분석 후 KRAS 또는 TP53 돌연변이와 같은 자신의 HLA에 의해 효과적으로 제시되는 적어도 하나의 항원을 예측하고 해당 HLA 유형 지정, 주제의 이론적 근거는 1.4를 참조하십시오.
6. 예상 생존 기간 ≥ 4개월;
7. 고형종양 반응평가기준(RECIST 1.1)에 따르면, 방사선치료 등 국소치료를 받지 말아야 할 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우(이전 방사선치료 부위의 병변이 진행된 것으로 확인되면 선택 가능) 표적 병변으로서);
8. 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 점수 0 또는 1;
9. 검사 전 14일 이내에 과립구집락자극인자(G-CSF), 과립구-대식세포집락자극인자(GM-CSF), 적혈구 수혈 또는 혈소판 수혈을 사용하지 않은 경우.
10. 포함 기준을 충족하는 가임기 피험자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 90일 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 첫 투여 전 7일 이내에 혈액임신검사에서 음성반응을 받아야 한다.
11. 바이러스 검사: CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, 매독 감염 없음(기준선에서만)

제외 기준:

1. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학요법, 호르몬 요법, 항종양 적응증이 있는 전통 한약 또는 기타 항종양 치료를 받은 경우(미토마이신 및 니트로소우레아의 경우 마지막 투여는 이 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내임), 또는 면역요법 또는 분자 표적 요법의 반감기 5분 이내;
2. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 진단 또는 생검 이외의 다른 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우,
3. 과거에 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 적이 있거나 본 연구 기간 동안 장기이식을 받을 계획이 있는 환자
4. 과거에 다른 종양백신이나 세포치료제를 투여받은 환자 건강 상태
5. 임상적으로 증상이 있는 뇌 전이, 척수 압박, 암종성 수막염 또는 환자의 뇌 또는 척수 전이가 조절되지 않았으며 시험자가 등록하기에 부적합하다고 간주하는 기타 증거가 있는 환자.
6. 지난 2년간 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 기타 악성종양이 알려져 있다(근치적 수술로 완치된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암종은 제외).
7. 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐 간질성 섬유증의 병력이 있는 경우
8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 경우 a) 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상이 있는 경우 교정된 QTc 간격 남성 > 450밀리초, 여성 > 470밀리초, b) 첫 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 발생한 경우, c) 뉴욕 심장 협회(NYHA) ≥ III 등급 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
9. 피험자의 본 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각하고/또는 통제할 수 없는 질병(시험자가 결정한 바에 따라 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음): a) 심각한 약물 알레르기 병력이 있거나 종양의 모든 구성 요소에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우 백신; 또는 과거에 다른 단클론 항체에 심각한 알레르기 반응을 보인 적이 있는 경우 b) HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있는 경우 c) 심각하거나 조절되지 않는 간 또는 신장 질환의 증거가 있는 경우 d) 제대로 조절되지 않는 경우 고혈압, 당뇨병 등 e) 활동성 궤양 또는 위장관 출혈이 있는 환자 f) 항생제 정맥주입이나 입원이 필요한 심각한 감염이 있는 환자. 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 조절되지 않는 활동성 감염, g) 활동성 매독 감염이 있는 경우.
10. 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(스크리닝 실패 제외)
11. 현재 코르티코스테로이드를 전신적으로 사용하고 있습니다(최근 또는 현재 흡입 코르티코스테로이드를 사용하는 경우는 제외).
12. 임신 또는 수유중인 여성; 실험실 및 영상 검사
13. 영상(CT 또는 MRI)에서는 종양이 큰 혈관을 침범하고 출혈 경향이 있음을 보여줍니다.
14. 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 이상이 있고 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 경우
15. 선별검사 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴이 발견되었습니다.
16. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액이 필요한 복수;
17. 이전 항종양치료의 이상반응이 NCI-CTCAE 5.0 등급 평가 1점 이하(탈모 제외)로 회복되지 않았다.
18. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV DNA) 검사 값이 정상 상한보다 높습니다. C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 양성 및 HCV RNA 검사 수치가 정상 상한치보다 높습니다. 연구자 평가
19. 연구자는 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 이유가 있다고 생각합니다.