Edistyneen endokriinisen kasvaimen hoito yksilöllisellä mRNA-neoantigeenirokotteella (mRNA-0523-L001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuslomakkeen ja voivat noudattaa pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä;
2. Tutkittavat ovat 18-vuotiaita tai vanhempia sukupuolesta riippumatta;
3. Potilaat, joilla on edennyt endokriiniset kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien medullaarinen kilpirauhassyöpä, kateenkorvan syöpä ja lisämunuaiskuoren karsinooma jne.), jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa saatavilla;
4. Geenisekvensoinnilla ei havaittu HLA:han liittyviä geenejä tai kromosomialueita, joissa oli kopiolukuvaihteluita (CNV) tai heterotsygoottisuuden menetystä (LOH);
5. Heillä on edenneitä tai metastaattisia vaurioita, jotka on vahvistettu immunohistokemialla, ja heillä on jäädytettyjä kudoksia/soluja, jotka ovat riittävät WES- ja RNAseq-sekvensointiin, ja bioinformatiikan analyysin jälkeen he ennustavat ainakin yhden antigeenin, jota heidän oma HLA-solunsa esittelee tehokkaasti, kuten KRAS- tai TP53-mutaatiot ja vastaava HLA-tyypitys, katso 1.4 aiheen perustelut.
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 4 kuukautta;
7. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) mukaan heillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jolle ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (voidaan myös valita leesiot edellisellä sädehoitoalueella, jos ne ovat edenneet kohdevaurioina);
8. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä 0 tai 1;
9. He eivät ole käyttäneet granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), punasolusiirtoa tai verihiutaleiden siirtoa 14 vuorokauden aikana ennen tutkimusta.
10. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (mies ja nainen), jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia tai estemenetelmiä tai raittiutta) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annon jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa.
11. Virologinen testi: Ei CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, kuppainfektio (vain lähtötilanteessa)

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut kemoterapiaa, hormonihoitoa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvaimia estävällä indikaatiolla tai muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (mitomysiinin ja nitrosourean osalta viimeinen anto oli 6 viikkoa ennen tämän tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa), tai 5 puoliintumisajan sisällä immunoterapiasta tai molekulaarisesti kohdistetusta terapiasta;
2. saanut muun suuren leikkauksen kuin diagnoosin tai biopsian 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jolle on odotettavissa suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
3. Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto tai jotka suunnittelevat elinsiirtoa tämän tutkimuksen aikana;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita kasvainrokotteita tai soluhoitoja; Sairaus
5. Potilaat, joilla on kliinisesti oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, selkäytimen kompressiota, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai muita todisteita, jotka osoittavat, että potilaan aivo- tai selkäydinetäpesäkkeet eivät ole hallinnassa ja että tutkija ei pidä heitä soveltumattomina.
6. Viimeisten 2 vuoden aikana on tiedetty muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on parannettu radikaalilla leikkauksella);
7. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkojen interstitiaalinen fibroosi;
8. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a) sinulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, II-III asteen eteiskammiokatkos; korjattu QTc-aika miehillä > 450 millisekuntia, naisella > 470 millisekuntia, b) Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III asteen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
9. Muut vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkijan määrittämiin koehenkilön osallistumiseen tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: a) sinulla on aiemmin ollut vakava lääkeaineallergia tai joiden tiedetään olevan allerginen jollekin kasvaimen komponentille rokote; tai sinulla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille, b) sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, c) todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta maksa- tai munuaissairaudesta, d) huonosti hallinnassa verenpainetauti, diabetes jne., e) Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoa f) Heillä on vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien infuusiota tai sairaalahoitoa; tai hallitsematon aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, g) sinulla on aktiivinen kuppainfektio.
10. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumista);
11. Saat tällä hetkellä systeemistä kortikosteroidien käyttöä (lukuun ottamatta äskettäistä tai nykyistä inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä);
12. raskaana olevat tai imettävät naiset; Laboratorio- ja kuvantamistutkimukset
13. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin ja sillä on taipumus vuotaa verta;
14. Sinulla on kliinisesti merkittäviä kilpirauhasen toiminnan poikkeavuuksia, ja tutkija katsoo, että ne eivät sovellu rekisteröitäväksi;
15. Aktiivinen keuhkokuume havaittiin seulontarintakehän CT-skannauksessa;
16. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
17. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet NCI-CTCAE 5.0 -luokitukseen ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö);
18. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) testiarvo korkeampi kuin normaalin yläraja; hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) positiivinen ja HCV RNA -testiarvo korkeampi kuin normaalin yläraja; Tutkijan arvio
19. Tutkija katsoo, että on muita syitä, jotka eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.