Behandling av avancerad endokrina tumörer med individuellt mRNA neoantigenvaccin (mRNA-0523-L001)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna undertecknar frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret och kan följa de besök och relaterade procedurer som anges i protokollet;
2. Försökspersonerna är 18 år eller äldre, oavsett kön;
3. Patienter med avancerade endokrina tumörer bekräftade av histologi eller cytologi under de senaste 6 månaderna (inklusive medullärt sköldkörtelkarcinom, tymuskarcinom och binjurebarkcarcinom, etc.), som har misslyckats med standardbehandling eller inte har någon standardbehandling tillgänglig;
4. Inga HLA-relaterade gener eller kromosomala regioner med kopietalsvariationer (CNV) eller förlust av heterozygositet (LOH) detekterades genom gensekvensering;
5. De har avancerade eller metastaserande lesioner bekräftade av immunhistokemi och har frusna vävnader/celler tillräckliga för WES- och RNAseq-sekvensering, och efter bioinformatikanalys förutsäger de minst ett antigen som effektivt presenteras av deras eget HLA, såsom KRAS- eller TP53-mutationer och motsvarande HLA-typning, se 1.4 för motivet till ämnet.
6. Förväntad överlevnad ≥ 4 månader;
7. Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) har de minst en mätbar lesion, som inte borde ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesioner i det tidigare strålbehandlingsområdet, om det bekräftas att de har utvecklats, kan också väljas som målskador);
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1;
9. De har inte använt granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), transfusion av röda blodkroppar eller blodplättstransfusion inom 14 dagar före undersökningen.
10. Försökspersoner i fertil ålder (män och kvinnor) som uppfyller inklusionskriterierna måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormonella eller barriärmetoder eller abstinens) under prövningen och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen.
11. Virologitest: Inget CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, syfilisinfektion (endast vid baslinjen)

Exklusions kriterier:

1. Fick kemoterapi, hormonbehandling, traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer eller andra antitumörbehandlingar inom 4 veckor före den första administreringen (för mitomycin och nitrosourea var den sista administreringen inom 6 veckor före den första administreringen av detta studieläkemedel). eller inom 5 halveringstider av immunterapi eller molekylär riktad terapi;
2. Fick annan större operation än diagnos eller biopsi inom 4 veckor före den första administreringen, eller förväntades genomgå större operation under studien;
3. Patienter som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare, eller planerar att få organtransplantation under denna studie;
4. Patienter som har fått andra tumörvacciner eller cellterapier tidigare; Medicinskt tillstånd
5. Patienter med kliniskt symtomatiska hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller andra bevis som tyder på att patientens hjärn- eller ryggmärgsmetastaser inte kontrolleras och bedöms olämpliga för inskrivning av utredaren;
6. Under de senaste 2 åren har det funnits andra maligna tumörer som fortskrider eller kräver aktiv behandling (förutom icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer och livmoderhalscancer in situ som har botats genom radikal kirurgi);
7. Har en historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pulmonell interstitiell fibros;
8. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: a) Har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulär blockering; korrigerat QTc-intervall män > 450 millisekunder, kvinnor > 470 millisekunder, b) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III grad hjärtsvikt eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
9. Andra allvarliga och/eller okontrollerbara sjukdomar som kan påverka försökspersonens deltagande i denna studie, som fastställts av utredaren, inklusive men inte begränsat till: a) Har en historia av allvarlig läkemedelsallergi, eller känd för att vara allergisk mot någon komponent i tumören vaccin; eller har haft en allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar tidigare, b) har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, c) tecken på allvarlig eller okontrollerad lever- eller njursjukdom, d) dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes, etc., e) Patienter med aktiva sår eller gastrointestinala blödningar f) Har en allvarlig infektion som kräver intravenös infusion av antibiotika eller sjukhusvistelse; eller okontrollerad aktiv infektion inom 4 veckor före den första administreringen, g) Har aktiv syfilisinfektion.
10. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första administreringen (förutom screeningsvikt);
11. Får för närvarande systemisk användning av kortikosteroider (förutom nyligen eller pågående användning av inhalerade kortikosteroider);
12. Gravida eller ammande kvinnor; Laboratorie- och bildundersökningar
13. Avbildning (CT eller MRI) visar att tumören invaderar de stora blodkärlen och har en tendens att blöda;
14. Har kliniskt signifikanta sköldkörtelfunktionsavvikelser och utredaren anser att de är olämpliga för inskrivning;
15. Aktiv lunginflammation hittades i screening CT-skanningen av bröstkorgen;
16. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
17. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till NCI-CTCAE 5.0-klassificering ≤ 1 (förutom för håravfall);
18. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivt och perifert blod hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) testvärde högre än den övre normalgränsen; hepatit C virus antikropp (HCV Ab) positiv och HCV RNA testvärde högre än den övre normalgränsen; Utredarens bedömning
19. Utredaren anser att det finns andra skäl som inte är lämpliga för att delta i den kliniska prövningen.