Behandeling van geavanceerde endocriene tumoren met geïndividualiseerd mRNA-neoantigeenvaccin (mRNA-0523-L001)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen ondertekenen vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier en kunnen voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die in het protocol zijn gespecificeerd;
2. De proefpersonen zijn 18 jaar of ouder, ongeacht geslacht;
3. Patiënten met gevorderde endocriene tumoren, bevestigd door histologie of cytologie in de afgelopen 6 maanden (waaronder medullair schildkliercarcinoom, thymuscarcinoom en bijnierschorscarcinoom, enz.), bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is;
4. Er werden geen HLA-gerelateerde genen of chromosomale gebieden met kopieaantalvariaties (CNV's) of verlies van heterozygositeit (LOH) gedetecteerd door middel van gensequencing;
5. Ze hebben gevorderde of metastatische laesies bevestigd door immunohistochemie, en hebben bevroren weefsel/cellen die voldoende zijn voor WES- en RNAseq-sequencing, en na bioinformatica-analyse voorspellen ze ten minste één antigeen dat effectief wordt gepresenteerd door hun eigen HLA, zoals KRAS- of TP53-mutaties en overeenkomstige HLA-typering, zie 1.4 voor de grondgedachte van het onderwerp.
6. Verwachte overleving ≥ 4 maanden;
7. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) hebben ze ten minste één meetbare laesie, die geen lokale behandeling zoals radiotherapie had mogen krijgen (laesies in het vorige radiotherapiegebied kunnen, indien bevestigd dat deze verergerd zijn, ook worden geselecteerd als doellaesies);
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0 of 1;
9. Zij hebben binnen 14 dagen vóór het onderzoek geen granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), rode bloedceltransfusie of bloedplaatjestransfusie gebruikt.
10. Proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) die aan de inclusiecriteria voldoen, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale of barrièremethoden of onthouding) tijdens de proef en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.
11. Virologietest: Geen CMV-, EBV-, HIV-, HBV-, HCV-, syfilisinfectie (alleen bij baseline)

Uitsluitingscriteria:

1. chemotherapie, hormoontherapie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties of andere antitumorbehandelingen heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening (voor mitomycine en nitrosoureum was de laatste toediening binnen 6 weken vóór de eerste toediening van dit onderzoeksgeneesmiddel), of binnen 5 halfwaardetijden van immunotherapie of moleculair gerichte therapie;
2. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening een andere grote operatie heeft ondergaan dan diagnose of biopsie, of naar verwachting tijdens het onderzoek een grote operatie zal ondergaan;
3. Patiënten die in het verleden een allogene hematopoietische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan, of van plan zijn tijdens dit onderzoek een orgaantransplantatie te ondergaan;
4. Patiënten die in het verleden andere tumorvaccins of celtherapieën hebben gekregen; Medische conditie
5. Patiënten met klinisch symptomatische hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of ander bewijs dat erop wijst dat de metastasen in de hersenen of het ruggenmerg van de patiënt niet onder controle zijn en ongeschikt worden geacht voor deelname door de onderzoeker;
6. In de afgelopen twee jaar zijn er andere kwaadaardige tumoren bekend die verergeren of een actieve behandeling vereisen (behalve niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker en baarmoederhalscarcinoom in situ die zijn genezen door radicale chirurgie);
7. Een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte (ILD) of pulmonale interstitiële fibrose;
8. Als u een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: a) Als u ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen heeft, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, atrioventriculair blok van graad II-III; gecorrigeerd QTc-interval mannen > 450 milliseconden, vrouwen > 470 milliseconden, b) Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger die zich binnen 6 maanden vóór de eerste toediening hebben voorgedaan, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III-graad hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
9. Andere ernstige en/of onbeheersbare ziekten die de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot: a) Een voorgeschiedenis hebben van ernstige geneesmiddelenallergie, of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor een onderdeel van de tumor vaccin; of in het verleden een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen heeft gehad, b) Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, c) Bewijs van ernstige of ongecontroleerde lever- of nierziekte, d) Slecht onder controle is hypertensie, diabetes, enz. e) Patiënten met actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen f) Een ernstige infectie hebben waarvoor intraveneuze infusie van antibiotica of ziekenhuisopname vereist is; of ongecontroleerde actieve infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening. g) Een actieve syfilisinfectie heeft.
10. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste toediening (behalve bij falen van de screening);
11. Momenteel systemisch corticosteroïden gebruiken (behalve recent of huidig ​​gebruik van inhalatiecorticosteroïden);
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; Laboratorium- en beeldvormingsonderzoeken
13. Uit beeldvorming (CT of MRI) blijkt dat de tumor de grote bloedvaten binnendringt en de neiging heeft te bloeden;
14. Klinisch significante afwijkingen in de schildklierfunctie hebben, en de onderzoeker acht deze ongeschikt voor inschrijving;
15. Op de CT-scan van de borstkas werd actieve longontsteking gevonden;
16. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainage nodig is;
17. De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot NCI-CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve haaruitval);
18. Hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en perifere bloed hepatitis B virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) testwaarde hoger dan de bovengrens van normaal; hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) positief en HCV RNA-testwaarde hoger dan de bovengrens van normaal; Beoordeling door onderzoeker
19. De onderzoeker is van mening dat er andere redenen zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan de klinische proef.