Tratamiento del tumor endocrino avanzado con vacuna de neoantígeno de ARNm individualizada (ARNm-0523-L001)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito y pueden cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo;
2. Los sujetos tienen 18 años o más, independientemente del sexo;
3. Pacientes con tumores endocrinos avanzados confirmados por histología o citología en los últimos 6 meses (incluido el carcinoma medular de tiroides, el carcinoma tímico y el carcinoma cortical suprarrenal, etc.), que no han respondido al tratamiento estándar o no tienen un tratamiento estándar disponible;
4. La secuenciación de genes no detectó genes relacionados con HLA ni regiones cromosómicas con variaciones en el número de copias (CNV) o pérdida de heterocigosidad (LOH);
5. Tienen lesiones avanzadas o metastásicas confirmadas por inmunohistoquímica, y tienen suficiente tejido/células congeladas para secuenciación WES y RNAseq, y después del análisis bioinformático, predicen al menos un antígeno que se presenta efectivamente por su propio HLA, como las mutaciones KRAS o TP53 y tipificación HLA correspondiente; consulte 1.4 para conocer la justificación del tema.
6. Supervivencia esperada ≥ 4 meses;
7. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1), tienen al menos una lesión medible, que no debería haber recibido tratamiento local como radioterapia (también se pueden seleccionar lesiones en el área de radioterapia anterior, si se confirma que han progresado). como lesiones diana);
8. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 o 1;
9. No han utilizado factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), transfusión de glóbulos rojos o transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores al examen.
10. Los sujetos en edad fértil (hombres y mujeres) que cumplan con los criterios de inclusión deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última administración; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración.
11. Prueba de virología: No CMV, EBV, VIH, HBV, HCV, infección por sífilis (solo al inicio del estudio)

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, terapia hormonal, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales u otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (para mitomicina y nitrosourea, la última administración fue dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración de este fármaco del estudio), o dentro de las 5 vidas medias de la inmunoterapia o terapia molecular dirigida;
2. Recibió otra cirugía mayor además del diagnóstico o la biopsia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se esperaba que recibiera una cirugía mayor durante el estudio;
3. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos en el pasado, o que planeen recibir un trasplante de órganos durante este estudio;
4. Pacientes que hayan recibido otras vacunas contra tumores o terapias celulares en el pasado; Condición médica
5. Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente sintomáticas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa u otra evidencia que indique que las metástasis cerebrales o de la médula espinal del paciente no están controladas y se consideran no aptas para la inscripción por parte del investigador;
6. En los últimos 2 años se han conocido otros tumores malignos que están progresando o requieren tratamiento activo (excepto el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma cervical in situ que se han curado mediante cirugía radical);
7. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis intersticial pulmonar;
8. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: a) Tener anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieran intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III; intervalo QTc corregido en hombres > 450 milisegundos, mujeres > 470 milisegundos, b) Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, c) Nueva York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca de grado ≥ III o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
9. Otras enfermedades graves y/o incontrolables que puedan afectar la participación del sujeto en este estudio, según lo determine el investigador, que incluyen, entre otras: a) Tiene antecedentes de alergia grave a medicamentos, o se sabe que es alérgico a cualquier componente del tumor. vacuna; o ha tenido una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales en el pasado, b) tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, c) evidencia de enfermedad hepática o renal grave o no controlada, d) mal controlada hipertensión, diabetes, etc., e) Pacientes con úlceras activas o sangrado gastrointestinal f) Tienen una infección grave que requiere infusión intravenosa de antibióticos u hospitalización; o infección activa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, g) Tener infección activa por sífilis.
10. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (excepto por falla en la detección);
11. Actualmente recibe uso sistémico de corticosteroides (excepto el uso reciente o actual de corticosteroides inhalados);
12. Mujeres embarazadas o lactantes; Exámenes de laboratorio y de imagen.
13. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor invade los vasos sanguíneos grandes y tiene tendencia a sangrar;
14. Tiene anomalías clínicamente significativas de la función tiroidea y el investigador las considera no aptas para la inscripción;
15. En la tomografía computarizada de tórax de detección se encontró neumonía activa;
16. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
17. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior no se han recuperado a la evaluación de grado NCI-CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto la caída del cabello);
18. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y valor de la prueba del ácido desoxirribonucleico (ADN del VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica superior al límite superior normal; anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) positivo y valor de la prueba de ARN del VHC superior al límite superior normal; Evaluación del investigador
19. El investigador considera que existen otros motivos que no son adecuados para participar en el ensayo clínico.