Behandling av avansert endokrin svulst med individuell mRNA neoantigenvaksine (mRNA-0523-L001)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene signerer frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og kan overholde besøkene og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen;
2. Forsøkspersonene er 18 år eller eldre, uavhengig av kjønn;
3. Pasienter med avanserte endokrine svulster bekreftet av histologi eller cytologi de siste 6 månedene (inkludert medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, tymisk karsinom og binyrebarkkarsinom, etc.), som har sviktet standardbehandling eller ikke har noen standardbehandling tilgjengelig;
4. Ingen HLA-relaterte gener eller kromosomale regioner med kopiantallvariasjoner (CNV) eller tap av heterozygositet (LOH) ble påvist ved gensekvensering;
5. De har avanserte eller metastatiske lesjoner bekreftet av immunhistokjemi, og har frosset vev/celler tilstrekkelig for WES- og RNAseq-sekvensering, og etter bioinformatikkanalyse forutsier de minst ett antigen som effektivt presenteres av deres eget HLA, slik som KRAS- eller TP53-mutasjoner og tilsvarende HLA-typing, se 1.4 for begrunnelsen for emnet.
6. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder;
7. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) har de minst én målbar lesjon, som ikke burde ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis det er bekreftet å ha progrediert, kan også velges som mållesjoner);
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum på 0 eller 1;
9. De har ikke brukt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusjon av røde blodlegemer eller blodplatetransfusjon innen 14 dager før undersøkelsen.
10. Fertile personer (mann og kvinne) som oppfyller inklusjonskriteriene må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller avholdenhet) under forsøket og i minst 90 dager etter siste administrering; kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon.
11. Virologitest: Ingen CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, syfilisinfeksjon (kun ved baseline)

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk kjemoterapi, hormonbehandling, tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner eller andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før første administrasjon (for mitomycin og nitrosourea, siste administrasjon var innen 6 uker før første administrasjon av dette studiemedikamentet), eller innen 5 halveringstider av immunterapi eller molekylær målrettet terapi;
2. Mottatt annen større operasjon enn diagnose eller biopsi innen 4 uker før første administrasjon, eller forventet å få større operasjon under studien;
3. Pasienter som har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere, eller planlegger å motta organtransplantasjon under denne studien;
4. Pasienter som har mottatt andre svulstvaksiner eller celleterapier tidligere; Medisinsk tilstand
5. Pasienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller andre bevis som indikerer at pasientens hjerne- eller ryggmargsmetastaser ikke er kontrollert, og anses som uegnet for registrering av etterforskeren;
6. I løpet av de siste 2 årene har det vært kjent andre ondartede svulster som utvikler seg eller krever aktiv behandling (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft og cervical carcinoma in situ som har blitt kurert ved radikal kirurgi);
7. Har en historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller pulmonal interstitiell fibrose;
8. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: a) Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, II-III grad atrioventrikulær blokkering; korrigert QTc-intervall menn > 450 millisekunder, kvinner > 470 millisekunder, b) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III-grad hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
9. Andre alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien, som bestemt av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til: a) Har en historie med alvorlig legemiddelallergi, eller kjent for å være allergisk mot noen komponent i svulsten vaksine; eller har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer tidligere, b) har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, c) tegn på alvorlig eller ukontrollert lever- eller nyresykdom, d) Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes, etc., e) Pasienter med aktive sår eller gastrointestinal blødning f) Har en alvorlig infeksjon som krever intravenøs infusjon av antibiotika eller sykehusinnleggelse; eller ukontrollert aktiv infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, g) Har aktiv syfilisinfeksjon.
10. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon (bortsett fra screeningsvikt);
11. Får for tiden systemisk bruk av kortikosteroider (unntatt nylig eller nåværende bruk av inhalerte kortikosteroider);
12. Gravide eller ammende kvinner; Laboratorie- og bildeundersøkelser
13. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten invaderer de store blodårene og har en tendens til å blø;
14. Har klinisk signifikante funksjonsavvik i skjoldbruskkjertelen, og etterforskeren anser dem som uegnet for registrering;
15. Aktiv lungebetennelse ble funnet i screening CT-skanning av brystet;
16. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
17. Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til NCI-CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortsett fra hårtap);
18. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv og perifert blod hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) testverdi høyere enn den øvre normalgrensen; hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) positiv og HCV RNA testverdi høyere enn øvre normalgrense; Etterforskers vurdering
19. Utforskeren vurderer at det er andre grunner som ikke egner seg for å delta i den kliniske studien.