Tratamento de tumor endócrino avançado com vacina neoantígena de mRNA individualizada (mRNA-0523-L001)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e podem cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo;
2. Os sujeitos têm idade igual ou superior a 18 anos, independente do sexo;
3. Pacientes com tumores endócrinos avançados confirmados por histologia ou citologia nos últimos 6 meses (incluindo carcinoma medular da tireoide, carcinoma tímico e carcinoma cortical adrenal, etc.), que falharam no tratamento padrão ou não têm tratamento padrão disponível;
4. Nenhum gene relacionado ao HLA ou regiões cromossômicas com variações no número de cópias (CNVs) ou perda de heterozigosidade (LOH) foram detectados pelo sequenciamento genético;
5. Possuem lesões avançadas ou metastáticas confirmadas por imuno-histoquímica e possuem tecido/células congeladas suficientes para sequenciamento WES e RNAseq e após análise bioinformática predizem pelo menos um antígeno que é efetivamente apresentado pelo seu próprio HLA como mutações KRAS ou TP53 e tipagem HLA correspondente, consulte 1.4 para a justificativa do tópico.
6. Sobrevida esperada ≥ 4 meses;
7. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), eles têm pelo menos uma lesão mensurável, que não deveria ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesões na área de radioterapia anterior, se confirmada como tendo progredido, também podem ser selecionadas como lesões-alvo);
8. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1;
9. Eles não usaram fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), transfusão de hemácias ou transfusão de plaquetas nos 14 dias anteriores ao exame.
10. Indivíduos com potencial para engravidar (homens e mulheres) que atendam aos critérios de inclusão devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última administração; mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue negativo 7 dias antes da primeira administração.
11. Teste de virologia: Sem infecção por CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, sífilis (apenas no início do estudo)

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, terapia hormonal, medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração (para mitomicina e nitrosoureia, a última administração foi dentro de 6 semanas antes da primeira administração deste medicamento em estudo), ou dentro de 5 meias-vidas de imunoterapia ou terapia molecular direcionada;
2. Recebeu outra cirurgia de grande porte além do diagnóstico ou biópsia dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou espera-se que receba uma cirurgia de grande porte durante o estudo;
3. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgãos no passado, ou planejam receber transplante de órgãos durante este estudo;
4. Pacientes que receberam outras vacinas contra tumores ou terapias celulares no passado; Condição médica
5. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente sintomáticas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou outra evidência indicando que as metástases cerebrais ou da medula espinhal do paciente não são controladas e são consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador;
6. Nos últimos 2 anos, foram conhecidos outros tumores malignos que estão progredindo ou requerem tratamento ativo (exceto câncer de pele não melanoma, câncer superficial de bexiga e carcinoma cervical in situ que foram curados por cirurgia radical);
7. Ter histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou fibrose intersticial pulmonar;
8. Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: a) Ter ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III; intervalo QTc corrigido masculino > 450 milissegundos, feminino > 470 milissegundos, b) Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração, c) Nova York Heart Association (NYHA) ≥ insuficiência cardíaca grau III ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
9. Outras doenças graves e/ou incontroláveis ​​que possam afetar a participação do sujeito neste estudo, conforme determinado pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a: a) Ter histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia conhecida a qualquer componente do tumor vacina; ou teve uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais no passado, b) Tem histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, c) Evidência de doença hepática ou renal grave ou não controlada, d) Mal controlada hipertensão, diabetes, etc., e) Pacientes com úlceras ativas ou sangramento gastrointestinal f) Apresentar infecção grave que requeira infusão intravenosa de antibióticos ou hospitalização; ou infecção ativa não controlada dentro de 4 semanas antes da primeira administração, g) Ter infecção ativa de sífilis.
10. Participou de outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira administração (exceto falha na triagem);
11. Atualmente em uso sistêmico de corticosteroides (exceto uso recente ou atual de corticosteroides inalados);
12. Mulheres grávidas ou lactantes; Exames laboratoriais e de imagem
13. Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que o tumor invade os grandes vasos sanguíneos e tem tendência a sangrar;
14. Têm anormalidades da função tireoidiana clinicamente significativas e o investigador as considera inadequadas para inscrição;
15. Pneumonia ativa foi encontrada na tomografia computadorizada de tórax;
16. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida;
17. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior não recuperaram para avaliação de grau NCI-CTCAE 5.0 ≤ 1 (exceto para queda de cabelo);
18. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e valor de teste do ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B no sangue periférico (DNA do HBV) superior ao limite superior do normal; anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) positivo e valor do teste de RNA do HCV superior ao limite superior do normal; Avaliação do investigador
19. O investigador considera que existem outros motivos que não são adequados para participar no ensaio clínico.