Traitement de la tumeur endocrinienne avancée avec le vaccin néoantigène à ARNm individualisé (ARNm-0523-L001)

Critère d'intégration:

1. Les sujets signent volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit et peuvent se conformer aux visites et procédures associées spécifiées dans le protocole ;
2. Les sujets sont âgés de 18 ans ou plus, quel que soit leur sexe ;
3. Patients atteints de tumeurs endocriniennes avancées confirmées par histologie ou cytologie au cours des 6 derniers mois (y compris carcinome médullaire de la thyroïde, carcinome thymique et carcinome corticosurrénalien, etc.), qui ont échoué au traitement standard ou n'ont pas de traitement standard disponible ;
4. Aucun gène lié à HLA ou région chromosomique présentant des variations du nombre de copies (CNV) ou une perte d'hétérozygotie (LOH) n'a été détecté par séquençage génique ;
5. Ils présentent des lésions avancées ou métastatiques confirmées par immunohistochimie et ont des tissus/cellules congelés suffisants pour le séquençage WES et RNAseq, et après analyse bioinformatique, ils prédisent au moins un antigène qui est effectivement présenté par leur propre HLA, comme les mutations KRAS ou TP53 et typage HLA correspondant, voir 1.4 pour la justification du sujet.
6. Survie attendue ≥ 4 mois ;
7. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), ils présentent au moins une lésion mesurable, qui n'aurait pas dû recevoir de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions de la zone de radiothérapie précédente, si leur progression est confirmée, peuvent également être sélectionnées). comme lésions cibles) ;
8. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 ;
9. Ils n'ont pas utilisé de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), de transfusion de globules rouges ou de transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant l'examen.
10. Les sujets en âge de procréer (hommes et femmes) qui répondent aux critères d'inclusion doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (méthodes hormonales ou barrières ou abstinence) pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière administration ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration.
11. Test virologique : absence d'infection par le CMV, l'EBV, le VIH, le VHB, le VHC ou la syphilis (uniquement au départ)

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie, une médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales ou d'autres traitements antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première administration (pour la mitomycine et la nitrosourée, la dernière administration a eu lieu dans les 6 semaines précédant la première administration de ce médicament à l'étude), ou dans les 5 demi-vies suivant l'immunothérapie ou la thérapie moléculaire ciblée ;
2. A subi une autre intervention chirurgicale majeure autre qu'un diagnostic ou une biopsie dans les 4 semaines précédant la première administration, ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
3. Patients qui ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une transplantation d'organe dans le passé, ou envisagent de recevoir une transplantation d'organe au cours de cette étude ;
4. Patients ayant déjà reçu d’autres vaccins contre les tumeurs ou thérapies cellulaires ; Condition médicale
5. Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement symptomatiques, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse ou d'autres preuves indiquant que les métastases cérébrales ou médullaires du patient ne sont pas contrôlées et sont jugées inappropriées pour l'inscription par l'investigateur ;
6. Au cours des 2 dernières années, d'autres tumeurs malignes évoluant ou nécessitant un traitement actif ont été connues (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome cervical in situ qui ont été guéris par chirurgie radicale) ;
7. avez des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de fibrose interstitielle pulmonaire ;
8. avez des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : a) avez des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ; intervalle QTc corrigé chez l'homme > 450 millisecondes, chez la femme > 470 millisecondes, b) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou supérieur survenu dans les 6 mois précédant la première administration, c) New York Association cardiaque (NYHA) Insuffisance cardiaque de grade ≥ III ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
9. Autres maladies graves et/ou incontrôlables pouvant affecter la participation du sujet à cette étude, telles que déterminées par l'investigateur, y compris, sans toutefois s'y limiter : a) Avoir des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou être allergique à l'un des composants de la tumeur. vaccin; ou avez eu une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux dans le passé, b) avez des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, c) des signes d'une maladie hépatique ou rénale grave ou incontrôlée, d) mal contrôlée hypertension, diabète, etc., e) Patients présentant des ulcères actifs ou des saignements gastro-intestinaux f) Avoir une infection grave nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques ou une hospitalisation ; ou infection active incontrôlée dans les 4 semaines précédant la première administration, g) Avoir une infection active à la syphilis.
10. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première administration (sauf en cas d'échec du dépistage) ;
11. Recevant actuellement une utilisation systémique de corticostéroïdes (sauf utilisation récente ou actuelle de corticostéroïdes inhalés) ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes ; Examens de laboratoire et d'imagerie
13. L'imagerie (TDM ou IRM) montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins et a tendance à saigner ;
14. présentent des anomalies cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne et l'investigateur les juge impropres à l'inscription ;
15. Une pneumonie active a été trouvée lors du scanner thoracique de dépistage ;
16. épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
17. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral précédent ne sont pas revenus au niveau d'évaluation NCI-CTCAE 5.0 ≤ 1 (sauf pour la perte de cheveux) ;
18. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et valeur du test de l'acide désoxyribonucléique (ADN du VHB) du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique supérieure à la limite supérieure de la normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) positif et valeur du test d'ARN du VHC supérieure à la limite supérieure de la normale ; Évaluation de l'enquêteur
19. L'investigateur considère qu'il existe d'autres raisons qui ne conviennent pas pour participer à l'essai clinique.