个体化mRNA新抗原疫苗（mRNA-0523-L001）治疗晚期内分泌肿瘤

纳入标准：

1. 受试者自愿签署书面知情同意书，并能遵守方案规定的访视及相关程序；
2. 受试者年满 18 岁，不限性别；
3. 近6个月内经组织学或细胞学证实的晚期内分泌肿瘤（包括甲状腺髓样癌、胸腺癌、肾上腺皮质癌等），经标准治疗失败或无标准治疗的患者；
4. 基因测序未检测到HLA相关基因或具有拷贝数变异（CNV）或杂合性丢失（LOH）的染色体区域；
5. 他们具有经免疫组化证实的晚期或转移性病灶，并具有足以进行WES和RNAseq测序的冷冻组织/细胞，并经过生物信息学分析，预测至少一种由自身HLA有效呈递的抗原，例如KRAS或TP53突变和相应的HLA分型，请参阅1.4了解该主题的基本原理。
6. 预期生存≥4个月；
7. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量的病灶，不应接受过放疗等局部治疗（既往放疗区域的病灶，如确认有进展，也可选择作为目标病变）；
8. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1；
9. 检查前14天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注或血小板输注。
10. 符合纳入标准的有生育潜力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次给药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；育龄妇女首次给药前7天内血妊娠试验必须呈阴性。
11. 病毒学检测：无CMV、EBV、HIV、HBV、HCV、梅毒感染（仅在基线时）

排除标准：

1. 首次给药前4周内接受过化疗、激素治疗、有抗肿瘤指征的中药或其他抗肿瘤治疗（对于丝裂霉素和亚硝基脲，最后一次给药是在首次给药本研究药物前6周内），或在免疫治疗或分子靶向治疗的5个半衰期内；
2. 首次给药前4周内接受过诊断或活检以外的其他重大手术，或在研究期间预计接受重大手术；
3. 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植，或计划在本研究期间接受器官移植的患者；
4. 过去接受过其他肿瘤疫苗或细胞疗法的患者；医疗条件
5. 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或其他证据表明患者脑或脊髓转移未得到控制，被研究者认为不适合入组的患者；
6. 近2年内已知有其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗（经根治性手术治愈的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外）；
7. 有间质性肺疾病（ILD）或肺间质纤维化病史；
8. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞；校正QTc间期男性>450毫秒，女性>470毫秒，b)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、卒中或其他3级或以上心脑血管事件，c)纽约心脏协会 (NYHA) ≥ III 级心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) <50%。
9. 经研究者确定可能影响受试者参与本研究的其他严重和/或无法控制的疾病，包括但不限于： a) 有严重药物过敏史，或已知对肿瘤的任何成分过敏疫苗;或过去对其他单克隆抗体有严重过敏反应， b) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病， c) 有严重或不受控制的肝脏或肾脏疾病的证据， d) 控制不佳高血压、糖尿病等； e) 有活动性溃疡或消化道出血的患者； f) 患有严重感染，需要静脉输注抗生素或住院治疗的；或首次给药前 4 周内未受控制的活动性感染， g) 患有活动性梅毒感染。
10. 首次给药前4周内参加过其他临床试验（筛选失败除外）；
11. 目前正在接受皮质类固醇的全身使用（最近或当前使用吸入性皮质类固醇除外）；
12. 孕妇或哺乳期妇女；实验室和影像检查
13. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管，有出血倾向；
14. 存在临床上显着的甲状腺功能异常，且研究者认为不适合入组；
15. 筛查胸部CT扫描发现活动性肺炎；
16. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
17. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）；
18. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测值高于正常上限；丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性且HCV RNA检测值高于正常上限；研究者评估
19. 研究者认为存在其他不适合参加临床试验的原因。