Behandling af avanceret endokrin tumor med individuel mRNA neoantigenvaccine (mRNA-0523-L001)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne underskriver frivilligt den skriftlige informerede samtykkeformular og kan overholde de besøg og relaterede procedurer, der er specificeret i protokollen;
2. Forsøgspersonerne er 18 år eller ældre, uanset køn;
3. Patienter med fremskredne endokrine tumorer bekræftet af histologi eller cytologi inden for de seneste 6 måneder (inklusive medullært thyreoideacarcinom, thymuscarcinom og binyrebarkcarcinom osv.), som har svigtet standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandling tilgængelig;
4. Ingen HLA-relaterede gener eller kromosomale regioner med kopiantal variationer (CNV'er) eller tab af heterozygositet (LOH) blev påvist ved gensekventering;
5. De har fremskredne eller metastatiske læsioner bekræftet af immunhistokemi og har frosset væv/celler tilstrækkeligt til WES- og RNAseq-sekventering, og efter bioinformatikanalyse forudsiger de mindst ét ​​antigen, der effektivt præsenteres af deres eget HLA, såsom KRAS- eller TP53-mutationer og tilsvarende HLA-typning, se 1.4 for begrundelsen for emnet.
6. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder;
7. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) har de mindst én målbar læsion, som ikke burde have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner i det tidligere strålebehandlingsområde kan også vælges, hvis det bekræftes, at de er fremskredne. som mållæsioner);
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1;
9. De har ikke brugt granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusion af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion inden for 14 dage før undersøgelsen.
10. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder), som opfylder inklusionskriterierne, skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste administration; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration.
11. Virologitest: Ingen CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, syfilisinfektion (kun ved baseline)

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi, hormonbehandling, traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer eller andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første administration (for mitomycin og nitrosourea var den sidste administration inden for 6 uger før den første administration af dette studielægemiddel). eller inden for 5 halveringstider af immunterapi eller molekylær målrettet terapi;
2. Modtog anden større operation end diagnose eller biopsi inden for 4 uger før den første administration, eller forventes at modtage større operation under undersøgelsen;
3. Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation, eller som planlægger at modtage organtransplantation under denne undersøgelse;
4. Patienter, der tidligere har modtaget andre tumorvacciner eller celleterapier; Sygdomstilstand
5. Patienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller andre beviser, der indikerer, at patientens hjerne- eller rygmarvsmetastaser ikke er kontrolleret, og anses for uegnede til indskrivning af investigator;
6. I de sidste 2 år har der været kendte andre ondartede tumorer, som udvikler sig eller kræver aktiv behandling (undtagen ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft og livmoderhalskræft in situ, som er blevet helbredt ved radikal kirurgi);
7. Har en historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller pulmonal interstitiel fibrose;
8. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: a) Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blokering; korrigeret QTc-interval hankøn > 450 millisekunder, kvinde > 470 millisekunder, b) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser opstod inden for 6 måneder før den første administration, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III grad hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
9. Andre alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, der kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse, som bestemt af investigator, herunder men ikke begrænset til: a) Har en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller kendt for at være allergisk over for en komponent af tumoren vaccine; eller tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer, b) har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, c) Tegn på alvorlig eller ukontrolleret lever- eller nyresygdom, d) Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes osv., e) Patienter med aktive sår eller gastrointestinal blødning f) Har en alvorlig infektion, der kræver intravenøs infusion af antibiotika eller hospitalsindlæggelse; eller ukontrolleret aktiv infektion inden for 4 uger før første administration, g) Har aktiv syfilisinfektion.
10. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration (undtagen screeningsfejl);
11. Modtager i øjeblikket systemisk brug af kortikosteroider (undtagen nylig eller aktuel brug af inhalerede kortikosteroider);
12. Gravide eller ammende kvinder; Laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser
13. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren invaderer de store blodkar og har en tendens til at bløde;
14. Har klinisk signifikante skjoldbruskkirtelfunktionsabnormiteter, og investigator anser dem for uegnede til optagelse;
15. Aktiv lungebetændelse blev fundet ved screening af bryst-CT-scanningen;
16. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
17. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er ikke nået til NCI-CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ 1 (bortset fra hårtab);
18. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) testværdi højere end den øvre normalgrænse; hepatitis C virus antistof (HCV Ab) positiv og HCV RNA test værdi højere end den øvre grænse for normal; Efterforskers vurdering
19. Investigator vurderer, at der er andre grunde, som ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.