Leczenie zaawansowanego guza endokrynnego za pomocą indywidualnej szczepionki mRNA z neoantygenem (mRNA-0523-L001)

Kryteria przyjęcia:

1. Badani dobrowolnie podpisują pisemny formularz świadomej zgody i mogą przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole;
2. Badani mają ukończone 18 lat, niezależnie od płci;
3. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami endokrynologicznymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym rak rdzeniasty tarczycy, rak grasicy i rak kory nadnerczy itp.), u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie ma dla nich dostępnego standardowego leczenia;
4. W wyniku sekwencjonowania genów nie wykryto żadnych genów ani regionów chromosomalnych związanych z HLA ze zmianami liczby kopii (CNV) ani utratą heterozygotyczności (LOH);
5. Mają zmiany zaawansowane lub przerzutowe potwierdzone immunohistochemią i mają zamrożone tkanki/komórki wystarczające do sekwencjonowania WES i RNAseq, a po analizie bioinformatycznej przewidują co najmniej jeden antygen, który jest skutecznie prezentowany przez ich własne HLA, taki jak mutacje KRAS lub TP53 i odpowiednie typowanie HLA, uzasadnienie tematu można znaleźć w rozdziale 1.4.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 4 miesięcy;
7. Zgodnie z kryteriami oceny reakcji w guzach litych (RECIST 1.1) występuje u nich co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie powinna była zostać poddana leczeniu miejscowemu, np. radioterapii (można również wybrać zmiany w obszarze poprzedniej radioterapii, jeśli potwierdzono ich progresję) jako zmiany docelowe);
8. Wynik statusu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1;
9. Nie stosowali czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi w okresie 14 dni przed badaniem.
10. Uczestniczki w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety), które spełniają kryteria włączenia, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metod hormonalnych lub barierowych albo abstynencja) w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem.
11. Test wirusologiczny: Brak zakażenia CMV, EBV, HIV, HBV, HCV, kiły (tylko w punkcie wyjściowym)

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię, terapię hormonalną, tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (w przypadku mitomycyny i nitrozomocznika ostatnie podanie miało miejsce w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem tego badanego leku), lub w ciągu 5 okresów półtrwania immunoterapii lub terapii celowanej molekularnie;
2. w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem przeszedł inną poważną operację inną niż diagnoza lub biopsja lub oczekuje się, że w trakcie badania zostanie poddany poważnej operacji;
3. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepiono narząd, lub którzy planują przeszczepienie narządu w trakcie tego badania;
4. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali inne szczepionki przeciwnowotworowe lub terapie komórkowe; Stan medyczny
5. Pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub innymi dowodami wskazującymi, że przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego pacjenta nie są kontrolowane i badacz uznaje ich za niekwalifikujących się do włączenia do badania;
6. W ciągu ostatnich 2 lat znane były inne nowotwory złośliwe, które postępują lub wymagają aktywnego leczenia (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone radykalną operacją);
7. jeśli w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub śródmiąższowe zwłóknienie płuc;
8. Czy u pacjenta występowały w przeszłości poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: a) mają poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia; skorygowany odstęp QTc u mężczyzn > 450 milisekund, u kobiet > 470 milisekund, b) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, c) Nowy Jork Heart Association (NYHA) Niewydolność serca ≥ III stopnia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
9. Inne poważne i/lub niekontrolowane choroby, które mogą mieć wpływ na udział uczestnika w tym badaniu, określone przez badacza, w tym między innymi: a) pacjent miał w przeszłości ciężką alergię na leki lub wiadomo, że jest uczulony na którykolwiek składnik nowotworu szczepionka; lub u pacjenta w przeszłości wystąpiła ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne, b) u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, c) dowody ciężkiej lub niekontrolowanej choroby wątroby lub nerek, d) źle kontrolowana nadciśnienie, cukrzyca itp., e) Pacjenci z czynnymi wrzodami lub krwawieniem z przewodu pokarmowego f) Mają ciężką infekcję wymagającą dożylnego wlewu antybiotyków lub hospitalizacji; lub niekontrolowane aktywne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, g) występuje aktywne zakażenie kiłą.
10. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem niepowodzenia w badaniach przesiewowych);
11. Obecnie stosuje ogólnoustrojowo kortykosteroidy (z wyjątkiem niedawnego lub obecnego stosowania kortykosteroidów wziewnych);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Badania laboratoryjne i obrazowe
13. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne i ma skłonność do krwawień;
14. mają klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcjonowaniu tarczycy i badacz uzna je za niekwalifikujące się do włączenia;
15. W przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej stwierdzono aktywne zapalenie płuc;
16. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
17. Działania niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 w ocenie NCI-CTCAE 5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów);
18. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej wyższy niż górna granica normy; przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) dodatnie, a wynik testu na RNA HCV wyższy niż górna granica normy; Ocena badacza
19. Badacz uważa, że ​​istnieją inne powody, które nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym.