鎌状赤血球症 (SCD) 患者における経口一酸化炭素 (CO) 治療薬 HBI-002 の安全性、有効性、および薬物動態 (PK) 研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名しました。
2. 14～55歳の男性または女性。
3. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗 C 型肝炎 (aHCV)、抗ヒト免疫不全ウイルス (aHIV)、および SARS-CoV-2 検査が陰性。 スクリーニングまたはベースラインでSARS-CoV-2検査が陽性となった被験者は、無症状で検査が陰性である限り、検査陽性から少なくとも4週間後に再スクリーニングを受けることができる。
4. 非喫煙者またはベイパー（スクリーニング後 3 か月以内にタバコまたはマリファナ製品を使用しない）。
5. 体重。 18 歳以上、体重 45 kg ～ 110 kg (両端を含む)、BMI が 30 kg/m2 未満の方が対象です。 14 ～ 18 歳、体重 35 kg 以上、BMI 30 kg/m2 未満が対象。

6. 以下を備えた Hb-SS または Sβ0 SCD が確立されている:

   1. 過去 2 年間の血管閉塞危機 (VOC) が年間 10 回以下。そして
   2. 以下のいずれかのエピソードの1つ以上の病歴：急性胸部症候群、脳卒中、持続勃起症、骨無血管壊死、または脾臓隔離。
7. 被験者はSCDのためにヒドロキシ尿素（HU）を受けている場合も受けていない場合もありますが、HUを受けている場合は、この研究に参加する前の少なくとも1か月間、医師の指示に従って用量調整なしでこの薬を服用しなければなりません。
8. 臨床所見、ECG 所見、検査所見によって証明される正常な心臓機能。
9. コオキシメトリーによるカルボキシヘモグロビンレベル ≤ 3.5% (初回投与前)。
10. 現在臨床的に関連する異常がないことは、詳細な病歴、血圧および脈拍測定を含む身体検査、12誘導ECG、肝機能および腎機能を含む臨床化学検査によって特定され、治験責任医師によって決定される。
11. ヘモグロビン > 6g/dL、ベースライン白血球数 > 7,000/uL、好中球絶対数 (ANC) > 3,500/uL、血小板数 > 80,000/uL を含む血液学、および凝固検査室 (PT、PTT) を含み、すべてのレベルが次のように記録されています。スクリーニングとベースラインの間の期間にわたる安定した、または臨床的に重要ではない変化。
12. 女性の場合は妊娠検査薬が陰性。

13. 被験者は、研究期間中、および該当する場合はその後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。

    1. 精管切除術を受けていない男性被験者は、コンドームを使用しなければならず、女性パートナーが妊娠する可能性がある場合には、IUD、殺精子剤を含む隔膜、経口避妊薬、プロゲステロン注射、皮下インプラントなどの別の形式の避妊法を女性パートナーに使用するよう指示されなければなりません。
    2. 妊娠の可能性のある女性被験者（避妊手術を受けておらず、閉経後 1 年未満）は、子宮内避妊具（IUD）、殺精子剤を含む隔膜、経口避妊薬、プロゲステロン注射、皮下インプラントなどの避妊法を使用し、次のことを指導される必要があります。男性パートナーは、精管切除されていない場合はコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

1. SCD または S/β 0 サラセミア以外のヘモグロビン症。
2. PI によって判断された心機能不全の臨床、ECG、または検査室の証拠。
3. -21日以内の急性胸部症候群またはVOC、またはHBI-002/プラセボの初回投与直前に被験者とPIの両方によって判定された差し迫った血管閉塞危機の兆候または症状。
4. 現喫煙者。
5. -投与前3か月以内のSCDに関連するもの以外の臨床的に重大な病気または手術。
6. -治験薬の最初の投与前の6週間以内の輸血。
7. -治験薬投与前の28日以内に生ワクチンに曝露された。
8. -投与前14日以内の発熱または感染症の病歴。
9. 妊娠検査薬が陽性であるか、女性の場合は授乳中。
10. -投与前3か月以内に5kgを超える体重減少または増加。
11. -投与前6か月以内のアルコール乱用または依存症、または定期的なアルコール使用の病歴（1週間あたり14ユニットを超えるアルコールとして定義されます。1ユニット= 150 mLのワイン、360 mLのビール、または45 mLの40％アルコール）
12. -糸球体濾過速度が30mL/分/1.73m2未満の腎機能障害の病歴。
13. -投与前6か月以内の肺浸潤または肺炎の病歴、または投与前2週間以内の肺/気管支感染症の病歴。
14. 在宅酸素療法の対象者
15. -1年以上前に適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く癌の病歴。
16. 心臓病の病歴。
17. 疼痛管理以外の理由によるオピオイドの投与を含む薬物乱用の病歴。 痛みをコントロールするためのオピオイドの使用は許可されています。
18. ボクセラー、クリザンリズマブ、またはSCDに処方されたもの以外の処方薬の、投与前7日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の使用。 ハーブおよびビタミンのサプリメント（L-グルタミンを除く）は、投与の14日前に中止する必要があります。 定期的な自己投与用に処方された鎮痛薬は、過去 7 日間に投与量が増加したり、新しい薬が追加されたりしていない場合に限り、許可されます。
19. プロトコルの要件に従う気がない、または従うことができない。
20. 30日または5半減期のうち長い方以内の治験薬による治療。
21. スクリーニングおよび/またはベースラインでの臨床的に重大なECG異常またはバイタルサイン異常(収縮期血圧が90mmHg未満または140mmHg以上、拡張期血圧が50mmHg未満または90mmHg以上、心拍数が45未満または100bpm以上、または不整脈) 、調査官によって決定される。 心拍数補正 QT 間隔 - フレデリカ法 (QTcF) 男性では >450 ミリ秒、女性では >470 ミリ秒。
22. -治験への参加や治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で対象者を参加に不適切にする可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常書斎に。
23. 研究者が被験者を研究に参加するのに不適切にする、または安全性の評価を混乱させると判断する、偶然の疾患または状態。
24. -医薬品の賦形剤に対するアレルギー反応の病歴。