Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики (ФК) HBI-002, перорального терапевтического средства с угарным газом (СО) у пациентов с серповидноклеточной анемией (ССБ)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина от 14 до 55 лет включительно.
3. Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (aHCV), вируса иммунодефицита человека (aHIV) и SARS-CoV-2. Субъекты, у которых тест на SARS-CoV-2 оказался положительным при скрининге или исходном уровне, могут пройти повторное обследование по крайней мере через четыре недели после положительного теста, при условии, что у них нет симптомов и отрицательный результат теста.
4. Некурящий или вейпер (не употребляющий табак или марихуану в течение 3 месяцев после скрининга).
5. Вес тела. Для 18 лет и старше, от 45 кг до 110 кг (включительно) и с индексом массы тела (ИМТ) менее 30 кг/м2. От 14 до 18 лет, более 35 кг и с ИМТ менее 30 кг/м2.

6. Установленная ВСС Hb-SS или Sβ0 с:

   1. ≤10 вазоокклюзионных кризов (ВОК) в год в течение предыдущих двух лет; и
   2. наличие в анамнезе одного или нескольких эпизодов одного из следующих состояний: острого грудного синдрома, инсульта, приапизма, аваскулярного некроза костей или секвестрации селезенки.
7. Субъекты могут получать или не получать гидроксимочевину (ГУ) при ВСС, но если они получают ГУ, они должны принимать это лекарство в соответствии с инструкциями врача и без корректировки дозы в течение как минимум одного месяца до включения в это исследование.
8. Нормальная функция сердца, о чем свидетельствуют клинические, ЭКГ и лабораторные данные.
9. Уровень карбоксигемоглобина по данным кооксиметрии ≤ 3,5% (до первой дозы).
10. Отсутствие текущих клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного физического обследования, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинических биохимических исследований, включая функцию печени и почек, по определению исследователя.
11. Гематологические исследования, включая гемоглобин >6 г/дл, исходное количество лейкоцитов >7000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АНК) >3500/мкл, количество тромбоцитов >80000/мкл, включая лабораторные исследования коагуляции (ПВ, ЧТВ), при этом все уровни документируются как стабильные или не клинически значимые изменения в течение периода между скринингом и исходным уровнем.
12. Отрицательный тест на беременность у женщин.

13. Субъекты должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него, если это применимо.

    1. Субъекты мужского пола без вазэктомии должны использовать презерватив и быть проинструктированы о том, что их партнерша должна использовать другую форму контрацепции, такую ​​как ВМС, диафрагма со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожный имплантат, если партнерша может забеременеть.
    2. Женщины детородного возраста (не стерилизованные хирургическим путем и находящиеся в постменопаузе менее одного года) должны использовать такую ​​форму контрацепции, как внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, пероральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожный имплантат, и быть проинструктированы о том, что их партнеры-мужчины должны использовать презерватив, если они не прошли вазэктомию.

Критерий исключения:

1. Гемоглобинопатия, отличная от SCD или S/beta 0-талассемии.
2. Клинические, ЭКГ или лабораторные признаки сердечной дисфункции, определяемые ИП.
3. Острый грудной синдром или ЛОС в течение 21 дня, или признаки или симптомы надвигающегося вазоокклюзионного криза, определяемые как субъектом, так и ИП непосредственно перед первым введением дозы HBI-002/плацебо.
4. Действующий курильщик.
5. Клинически значимое заболевание или хирургическое вмешательство, кроме тех, которые связаны с ВСС, в течение 3 месяцев до введения дозы.
6. Переливание крови в течение шести недель до первого введения исследуемого препарата.
7. Воздействие любой живой вакцины в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
8. История лихорадочных или инфекционных заболеваний в течение 14 дней до введения дозы.
9. Положительный тест на беременность или кормление грудью для женщин.
10. Потеря или прибавка массы тела более 5 кг в течение 3 месяцев до приема препарата.
11. История злоупотребления алкоголем, зависимости или регулярного употребления алкоголя в течение шести месяцев до приема дозы (определяется как более 14 единиц алкоголя в неделю; 1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя)
12. Почечная дисфункция в анамнезе со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
13. Легочный инфильтрат или пневмония в анамнезе в течение 6 месяцев до введения дозы или легочная/бронхиальная инфекция в течение 2 недель до введения дозы.
14. Субъект на домашнем кислороде
15. Рак в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи более 1 года назад.
16. История сердечно-сосудистых заболеваний.
17. Злоупотребление наркотиками в анамнезе, включая прием опиоидов по причинам, не связанным с обезболиванием. Разрешено использование опиоидов для контроля боли.
18. Использование вокселотора или кризанлизумаба или рецептурных препаратов, отличных от назначенных для лечения ВСС, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема дозы. Прием травяных и витаминных добавок (за исключением L-глютамина) необходимо прекратить за 14 дней до приема. Назначаемые анальгетики для регулярного самостоятельного приема разрешены при условии, что их дозировка не увеличивалась и не добавлялись новые препараты в течение последних 7 дней.
19. Нежелание или неспособность соблюдать требования протокола.
20. Лечение исследуемым препаратом в течение более 30 дней или пяти периодов полураспада.
21. Клинически значимые отклонения ЭКГ или нарушения жизненно важных функций (систолическое артериальное давление ниже 90 или выше 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 45 или выше 100 ударов в минуту или аритмия) при скрининге и/или исходном уровне. , как установил следователь. Интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений — метод Фредерики (QTcF) >450 мс для мужчин, >470 мс для женщин.
22. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или применением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для участия в исследовании. в исследование.
23. Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, сделает субъекта непригодным для участия в исследовании или помешает оценке безопасности.
24. Аллергические реакции на любой из вспомогательных веществ лекарственного препарата в анамнезе.