En sikkerhet, effekt og farmakokinetisk (PK) studie av HBI-002, et oralt karbonmonoksid (CO) terapeutisk middel, hos personer med sigdcellesykdom (SCD)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Mann eller kvinne 14-55 år inkludert.
3. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C (aHCV), anti-humant immunsviktvirus (aHIV) og SARS-CoV-2 test. Personer som tester SARS-CoV-2-positiv ved screening eller baseline kan screenes på nytt minst fire uker etter den positive testen så lenge de er asymptomatiske og tester negative.
4. Ikke-røyker eller vaper (ingen bruk av tobakk eller marihuanaprodukter innen 3 måneder etter screening).
5. Kroppsvekt. For 18 år og eldre, mellom 45 kg og 110 kg (inkludert) og med kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 30 kg/m2. For 14 til 18 år, over 35 kg og med BMI mindre enn 30 kg/m2.

6. Etablert Hb-SS eller Sβ0 SCD med:

   1. ≤10 vaso-okklusive kriser (VOC) per år i løpet av de to foregående årene; og
   2. en historie med en eller flere episoder av en av følgende: akutt brystsyndrom, slag, priapisme, avaskulær bennekrose eller miltsekvestrering.
7. Forsøkspersoner kan eller ikke mottar hydroksyurea (HU) for SCD, men hvis de mottar HU, må de ta denne medisinen i henhold til legens instruksjoner og uten dosejustering i minst en måned før inkludering i denne studien.
8. Normal hjertefunksjon som dokumentert av kliniske funn, EKG og laboratoriefunn.
9. Karboksyhemoglobinnivå ved kooksimetri ≤ 3,5 % (før første dose).
10. Fraværet av aktuelle klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings-EKG og klinisk kjemi inkludert lever- og nyrefunksjon, som bestemt av etterforskeren.
11. Hematologi inkludert hemoglobin >6g/dL, baseline antall hvite blodlegemer >7000/uL og absolutt nøytrofiltall (ANC) >3500/uL, blodplateantall >80.000/uL og inkludert koagulasjonslaboratorier (PT, PTT), med alle nivåer dokumentert som stabile eller ikke klinisk signifikante endringer over perioden mellom screening og baseline.
12. Negativ graviditetstest for kvinner.

13. Forsøkspersonene må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og i 30 dager deretter, hvis det er aktuelt.

    1. Mannlige forsøkspersoner, uten vasektomi, må bruke kondom og instrueres om at deres kvinnelige partner bør bruke en annen form for prevensjon som spiral, diafragma med spermicid, oral prevensjon, injiserbart progesteron, subdermalt implantat dersom den kvinnelige partneren kan bli gravid.
    2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mindre enn ett år post-menopausal) bør bruke en form for prevensjon som en intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermicid, oral prevensjon, injiserbart progesteron, subdermalt implantat, og få beskjed om at deres mannlige partnere bør bruke kondom, hvis de ikke er vasektomert.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen hemoglobinopati enn SCD eller S/beta 0 talassemi.
2. Klinisk, EKG eller laboratoriebevis på hjertedysfunksjon som bestemt av PI.
3. Akutt brystsyndrom eller VOC innen 21 dager eller tegn eller symptomer på en forestående vaso-okklusiv krise som bestemt av både pasienten og PI umiddelbart før første dosering med HBI-002/placebo.
4. Nåværende røyker.
5. Klinisk signifikant sykdom eller annen operasjon enn den som er forbundet med SCD innen 3 måneder før dosering.
6. Blodoverføring innen seks uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
7. Eksponering for enhver levende vaksine innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin.
8. Anamnese med febril eller infeksjonssykdom innen 14 dager før dosering.
9. Positiv graviditetstest eller amming for kvinner.
10. Vekttap eller økning på mer enn 5 kg innen 3 måneder før dosering.
11. Historie om alkoholmisbruk eller avhengighet eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før dosering (definert som mer enn 14 enheter alkohol per uke; 1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol)
12. Anamnese med nedsatt nyrefunksjon med glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2.
13. Anamnese med lungeinfiltrat eller lungebetennelse innen 6 måneder før dosering eller lunge-/bronkial infeksjon innen 2 uker før dosering.
14. Emne om hjemmehørende oksygen
15. Anamnese med kreft, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden mer enn 1 år tidligere.
16. Historie med hjertesykdom.
17. Historie med narkotikamisbruk, inkludert administrering av opioider av andre grunner enn smertekontroll. Bruk av opioider for smertekontroll er tillatt.
18. Bruk av voxelotor eller crizanlizumab eller andre reseptbelagte legemidler enn foreskrevet for SCD, innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering. Urte- og vitamintilskudd (unntatt L-glutamin) må seponeres 14 dager før dosering. Forskrevne smertestillende midler til vanlig egenadministrasjon er tillatt forutsatt at dosering av slike ikke er økt eller tilsatt nye medikamenter de siste 7 dagene.
19. Uvillig eller ute av stand til å overholde kravene i protokollen.
20. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller fem halveringstider.
21. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 45 eller over 100 bpm eller arytmi) ved screening og/eller baseline , som bestemt av etterforskeren. Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall-Fredericas metode (QTcF) >450 msek mann, >470 msek kvinne.
22. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i studiet.
23. Enhver tilfeldig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre emnet upassende for å delta i studien eller vil forvirre vurderingen av sikkerhet.
24. Anamnese med allergiske reaksjoner på noen av legemidlets hjelpestoffer.