Turvallisuus-, tehokkuus- ja farmakokineettinen (PK) tutkimus HBI-002:sta, suun kautta otettavasta hiilimonoksidin (CO) terapeuttisesta lääkkeestä, potilailla, joilla on sirppisolutauti (SCD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen 14-55-vuotiaat mukaan lukien.
3. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), anti-hepatiitti C (aHCV), anti-ihmisen immuunikatovirus (aHIV) ja SARS-CoV-2-testi. Koehenkilöt, jotka testaavat SARS-CoV-2-positiivisen seulonnassa tai lähtötilanteessa, voidaan seuloa uudelleen vähintään neljä viikkoa positiivisen testin jälkeen, mikäli he ovat oireettomia ja testi negatiivinen.
4. Tupakoimaton tai höyrystäjä (ei käytä tupakka- tai marihuanatuotteita 3 kuukauden kuluessa seulonnasta).
5. Kehon paino. 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille, 45–110 kg (mukaan lukien) ja joiden painoindeksi (BMI) on alle 30 kg/m2. 14-18-vuotiaille, yli 35 kg ja BMI alle 30 kg/m2.

6. Vakiintunut Hb-SS tai Sβ0 SCD, jossa on:

   1. ≤10 vaso-okklusiivista kriisiä (VOC) vuodessa kahden edellisen vuoden aikana; ja
   2. anamneesissa yksi tai useampi jakso jostakin seuraavista: akuutti rintasyndrooma, aivohalvaus, priapismi, luun avaskulaarinen nekroosi tai pernan sekvestraatio.
7. Koehenkilöt voivat saada tai eivät saa hydroksiureaa (HU) SCD:tä varten, mutta jos he saavat HU:ta, heidän on otettava tämä lääke lääkärin ohjeiden mukaisesti ja ilman annosmuutosta vähintään kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen ottamista.
8. Normaali sydämen toiminta kliinisillä, EKG- ja laboratoriolöydöillä todistettuina.
9. Karboksihemoglobiinitaso kooksimetrialla ≤ 3,5 % (ennen ensimmäistä annosta).
10. Nykyisten kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen kemian, mukaan lukien maksan ja munuaisten toiminnan, perusteella, kuten tutkija on määrittänyt.
11. Hematologia, mukaan lukien hemoglobiini > 6 g/dl, lähtötilanteen valkosolujen määrä > 7 000/uL ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 3 500/uL, verihiutaleiden määrä > 80 000/uL ja mukaan lukien hyytymislaboratoriot (PT, PTT), ja kaikki tasot on dokumentoitu stabiileja tai ei kliinisesti merkittäviä muutoksia seulonnan ja lähtötilanteen välisenä aikana.
12. Negatiivinen raskaustesti naisille.

13. Tutkittavien on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja tarvittaessa 30 päivän ajan sen jälkeen.

    1. Miesten, joilla ei ole vasektomiaa, on käytettävä kondomia ja heidän on neuvottava, että heidän naispuolisen kumppaninsa tulee käyttää jotakin muuta ehkäisyä, kuten kierukkaa, spermisidillä varustettua palleaa, oraalista ehkäisyä, ruiskeena annettavaa progesteronia tai ihonalaista implanttia, jos naiskumppani voi tulla raskaaksi.
    2. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (ei kirurgisesti steriloituja ja alle vuoden vaihdevuosien jälkeen) tulee käyttää jotakin ehkäisyä, kuten kohdunsisäistä välinettä (IUD), siittiömyrkkyä sisältävää palleaa, oraalista ehkäisyä, ruiskeena annettavaa progesteronia, ihonalaista implanttia ja neuvoa, että heidän miespuolisten kumppaniensa tulee käyttää kondomia, ellei niitä ole vasektomoitu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu hemoglobinopatia kuin SCD tai S/beeta 0 -talassemia.
2. Kliininen, EKG tai laboratoriotodistus sydämen toimintahäiriöstä PI:n määrittämänä.
3. Akuutti rintaoireyhtymä tai VOC 21 päivän sisällä tai merkkejä tai oireita lähestyvästä vaso-okklusiivisesta kriisistä sekä potilaan että PI:n määrittämänä välittömästi ennen ensimmäistä HBI-002/plasebo-annosta.
4. Nykyinen tupakoitsija.
5. Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaus, joka ei liity SCD:hen 3 kuukauden sisällä ennen annostelua.
6. Verensiirto kuuden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
7. Altistuminen mille tahansa elävälle rokotteelle 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Kuume- tai infektiosairaus 14 päivän aikana ennen annostelua.
9. Positiivinen raskaustesti tai imetys naisille.
10. Painonpudotus tai -lisäys yli 5 kg 3 kuukauden aikana ennen annostelua.
11. Alkoholin väärinkäyttö tai -riippuvuus tai säännöllinen alkoholinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen annostelua (määritelty yli 14 yksikköä alkoholia viikossa; 1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia)
12. Aiempi munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2.
13. Aiemmin esiintynyt keuhkoinfiltraatti tai keuhkokuume 6 kuukauden aikana ennen annostusta tai keuhko-/keuhkoputkitulehdus 2 viikon sisällä ennen annostelua.
14. Aihe: kotimainen happi
15. Aiempi syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää yli vuoden ajalta.
16. Sydänsairauksien historia.
17. Aiempi huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien opioidien anto muista syistä kuin kivunhallintaan. Opioidien käyttö kivun hallintaan on sallittua.
18. Voxelotorin tai krizanlitsumabin tai muiden kuin SCD:hen määrättyjen reseptilääkkeiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua. Yrtti- ja vitamiinilisät (lukuun ottamatta L-glutamiinia) on lopetettava 14 päivää ennen annostelua. Säännölliseen itseannostukseen määrätyt kipulääkkeet ovat sallittuja, jos niiden annosta ei ole lisätty tai lisätty uusia lääkkeitä viimeisen 7 päivän aikana.
19. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
20. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa.
21. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke alle 45 tai yli 100 lyöntiä minuutissa tai rytmihäiriöt) seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa , kuten tutkija on määrittänyt. Sykekorjattu QT-aika - Frederican menetelmä (QTcF) >450 msek mies, >470ms nainen.
22. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tutkimukseen.
23. Mikä tahansa sattumanvarainen sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee kohteen sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseksi tai hämmentää turvallisuuden arviointia.
24. Aiempi allerginen reaktio jollekin lääkkeen apuaineelle.