En undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetisk (PK) af HBI-002, et oralt kulilte (CO) terapeutisk middel, hos personer med seglcellesygdom (SCD)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde 14-55 år inklusive.
3. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C (aHCV), anti-humant immundefektvirus (aHIV) og SARS-CoV-2 test. Forsøgspersoner, der tester SARS-CoV-2 positiv ved screening eller baseline, kan screenes igen mindst fire uger efter den positive test, så længe de er asymptomatiske og tester negative.
4. Ikke-ryger eller vaper (ingen brug af tobak eller marihuanaprodukter inden for 3 måneder efter screening).
5. Kropsvægt. For 18 år og derover, mellem 45 kg og 110 kg (inklusive) og med kropsmasseindeks (BMI) mindre end 30 kg/m2. For 14 til 18 år, over 35 kg og med BMI mindre end 30 kg/m2.

6. Etableret Hb-SS eller Sβ0 SCD med:

   1. ≤10 vaso-okklusive kriser (VOC) om året over de foregående to år; og
   2. en historie med en eller flere episoder af en af ​​følgende: akut brystsyndrom, slagtilfælde, priapisme, knogleavaskulær nekrose eller miltsekvestrering.
7. Forsøgspersoner kan muligvis modtage hydroxyurinstof (HU) for SCD, men hvis de modtager HU, skal de tage denne medicin i henhold til lægens anvisninger og uden dosisjustering i mindst en måned før optagelsen i denne undersøgelse.
8. Normal hjertefunktion som påvist af kliniske, EKG- og laboratoriefund.
9. Carboxyhæmoglobinniveau ved co-oximetri ≤ 3,5 % (før første dosis).
10. Fraværet af aktuelle klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og klinisk kemi inklusive lever- og nyrefunktion, som bestemt af investigator.
11. Hæmatologi inklusive hæmoglobin >6g/dL, baseline antal hvide blodlegemer >7.000/uL og absolut neutrofiltal (ANC) >3.500/uL, blodpladetal >80.000/uL og inklusive koagulationslaboratorier (PT, PTT), med alle niveauer dokumenteret som stabile eller ikke klinisk signifikante ændringer i perioden mellem screening og baseline.
12. Negativ graviditetstest for kvinder.

13. Forsøgspersonerne skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage derefter, hvis det er relevant.

    1. Mandlige forsøgspersoner, uden vasektomi, skal bruge kondom og instrueres i, at deres kvindelige partner skal bruge en anden form for prævention, såsom spiral, diafragma med sæddræbende middel, oral prævention, progesteron til injektion, subdermalt implantat, hvis den kvindelige partner kunne blive gravid.
    2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret og mindre end et år efter overgangsalderen) bør bruge en form for prævention, såsom en intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, oral prævention, injicerbar progesteron, subdermalt implantat og instrueres i, at deres mandlige partnere bør bruge kondom, hvis de ikke er vasektomerede.

Ekskluderingskriterier:

1. Hæmoglobinopati anden end SCD eller S/beta 0 thalassæmi.
2. Klinisk, EKG eller laboratoriebevis for hjertedysfunktion som bestemt af PI.
3. Akut thoraxsyndrom eller VOC inden for 21 dage eller tegn eller symptomer på en forestående vaso-okklusiv krise som bestemt af både forsøgspersonen og PI umiddelbart før første dosering med HBI-002/placebo.
4. Nuværende ryger.
5. Klinisk signifikant sygdom eller anden operation end den, der er forbundet med SCD inden for 3 måneder før dosering.
6. Blodtransfusion inden for seks uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
7. Eksponering for enhver levende vaccine inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
8. Anamnese med febril eller infektionssygdom inden for 14 dage før dosering.
9. Positiv graviditetstest eller amning til kvinder.
10. Vægttab eller -øgning på mere end 5 kg inden for 3 måneder før dosering.
11. Anamnese med alkoholmisbrug eller afhængighed eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før dosering (defineret som mere end 14 enheder alkohol om ugen; 1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol)
12. Anamnese med nyreinsufficiens med glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2.
13. Anamnese med lungeinfiltrat eller lungebetændelse inden for 6 måneder før dosering eller lunge-/bronkial infektion inden for 2 uger før dosering.
14. Emne om domicilær ilt
15. Anamnese med cancer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden mere end 1 år tidligere.
16. Anamnese med hjertesygdom.
17. Anamnese med stofmisbrug, herunder administration af opioider af andre årsager end smertekontrol. Brug af opioider til smertekontrol er tilladt.
18. Brug af voxelotor eller crizanlizumab eller andre receptpligtige lægemidler end ordineret til SCD inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering. Urte- og vitamintilskud (undtagen L-glutamin) skal seponeres 14 dage før dosering. Ordinerede analgetika til regelmæssig selvadministration er tilladt, forudsat at doseringen af ​​sådanne ikke er øget eller tilføjet nye lægemidler i løbet af de seneste 7 dage.
19. Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i protokollen.
20. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for den længere tid på 30 dage eller fem halveringstider.
21. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 45 eller over 100 bpm eller arytmi) ved screening og/eller baseline , som bestemt af efterforskeren. Pulskorrigeret QT-interval-Fredericas metode (QTcF) >450 msek mand, >470 msek kvinde.
22. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i studiet.
23. Enhver sammenfaldende sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre emnet uegnet til at deltage i undersøgelsen eller vil forvirre vurderingen af ​​sikkerheden.
24. Anamnese med allergiske reaktioner på nogen af ​​lægemidlets hjælpestoffer.