Une étude sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique (PK) du HBI-002, un traitement thérapeutique oral au monoxyde de carbone (CO), chez des sujets atteints de drépanocytose (SCD)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé.
2. Homme ou femme de 14 à 55 ans inclus.
3. Test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anti-hépatite C (aHCV), l'anti-virus de l'immunodéficience humaine (aHIV) et le SRAS-CoV-2. Les sujets dont le test SARS-CoV-2 est positif au dépistage ou au départ peuvent être re-dépistés au moins quatre semaines après le test positif, à condition qu'ils soient asymptomatiques et que leur test soit négatif.
4. Non-fumeur ou vapoteur (pas de consommation de tabac ou de produits à base de marijuana dans les 3 mois suivant le dépistage).
5. Poids. À partir de 18 ans, entre 45 kg et 110 kg (inclus) et avec un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 30 kg/m2. Pour les 14 à 18 ans, au-dessus de 35 kg et avec un IMC inférieur à 30 kg/m2.

6. Hb-SS ou Sβ0 SCD établie avec :

   1. ≤ 10 crises vaso-occlusives (COV) par an au cours des deux années précédentes ; et
   2. des antécédents d'un ou plusieurs épisodes de l'un des éléments suivants : syndrome thoracique aigu, accident vasculaire cérébral, priapisme, nécrose avasculaire osseuse ou séquestration splénique.
7. Les sujets peuvent ou non recevoir de l'hydroxyurée (HU) pour la drépanocytose, mais s'ils reçoivent de l'HU, ils doivent prendre ce médicament selon les instructions du médecin et sans ajustement de dose pendant au moins un mois avant l'inclusion dans cette étude.
8. Fonction cardiaque normale, comme en témoignent les résultats cliniques, ECG et de laboratoire.
9. Niveau de carboxyhémoglobine par co-oxymétrie ≤ 3,5 % (avant la première dose).
10. L'absence d'anomalies cliniquement pertinentes actuelles identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet comprenant la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des analyses chimiques cliniques, y compris la fonction hépatique et rénale, tel que déterminé par l'enquêteur.
11. Hématologie, y compris hémoglobine > 6 g/dL, nombre de globules blancs de base > 7 000/uL et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 3 500/uL, nombre de plaquettes > 80 000/uL et y compris les laboratoires de coagulation (PT, PTT), avec tous les niveaux documentés comme changements stables ou non cliniquement significatifs au cours de la période entre le dépistage et le départ.
12. Test de grossesse négatif pour les femmes.

13. Les sujets doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours par la suite, le cas échéant.

    1. Les sujets masculins, sans vasectomie, doivent utiliser un préservatif et être informés que leur partenaire féminine doit utiliser une autre forme de contraception telle qu'un DIU, un diaphragme avec spermicide, un contraceptif oral, de la progestérone injectable, un implant sous-cutané si la partenaire féminine pourrait devenir enceinte.
    2. Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et ménopausées depuis moins d'un an) doivent utiliser une forme de contraception telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), un diaphragme avec spermicide, un contraceptif oral, de la progestérone injectable, un implant sous-cutané, et être informées que leurs partenaires masculins devraient utiliser un préservatif s'ils ne sont pas vasectomisés.

Critère d'exclusion:

1. Hémoglobinopathie autre que SCD ou thalassémie S/bêta 0.
2. Preuve clinique, ECG ou laboratoire d'un dysfonctionnement cardiaque tel que déterminé par l'IP.
3. Syndrome thoracique aigu ou COV dans les 21 jours ou signes ou symptômes d'une crise vaso-occlusive imminente telle que déterminée par le sujet et l'IP immédiatement avant la première dose de HBI-002/placebo.
4. Fumeur actuel.
5. Maladie ou intervention chirurgicale cliniquement significative autre que celle associée à la SCD dans les 3 mois précédant l'administration.
6. Transfusion sanguine dans les six semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
7. Exposition à un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
8. Antécédents de maladie fébrile ou infectieuse dans les 14 jours précédant l'administration.
9. Test de grossesse positif ou allaitement pour les femmes.
10. Perte ou gain de poids de plus de 5 kg dans les 3 mois précédant l'administration.
11. Antécédents d'abus d'alcool ou de dépendance ou de consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant l'administration (définis comme plus de 14 unités d'alcool par semaine ; 1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %)
12. Antécédents de dysfonctionnement rénal avec débit de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73 m2.
13. Antécédents d'infiltrat pulmonaire ou de pneumonie dans les 6 mois précédant l'administration ou d'infection pulmonaire/bronchique dans les 2 semaines précédant l'administration.
14. Sujet sous oxygène à domicile
15. Antécédents de cancer, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité plus d'un an auparavant.
16. Antécédents de maladie cardiaque.
17. Antécédents d'abus de drogues, y compris l'administration d'opioïdes pour des raisons autres que le contrôle de la douleur. L'utilisation d'opioïdes pour contrôler la douleur est autorisée.
18. Utilisation de voxelotor ou de crizanlizumab ou de médicaments sur ordonnance autres que ceux prescrits pour la drépanocytose, dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration. Les suppléments à base de plantes et de vitamines (à l'exclusion de la L-glutamine) doivent être arrêtés 14 jours avant l'administration. Les analgésiques prescrits pour une auto-administration régulière sont autorisés à condition que leur dose n'ait pas été augmentée ou que de nouveaux médicaments n'aient pas été ajoutés au cours des 7 derniers jours.
19. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences du protocole.
20. Traitement avec un médicament expérimental dans la période la plus longue de 30 jours ou cinq demi-vies.
21. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 100 bpm ou arythmie) au moment du dépistage et/ou de l'inclusion , tel que déterminé par l'enquêteur. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque - méthode de Frederick (QTcF) > 450 ms chez l'homme, > 470 ms chez la femme.
22. Autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée. dans l'étude.
23. Toute maladie ou condition coïncidente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra le sujet inapproprié pour participer à l'étude ou perturbera l'évaluation de la sécurité.
24. Antécédents de réactions allergiques à l’un des excipients du produit médicamenteux.