Badanie bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki (PK) HBI-002, doustnego środka leczniczego zawierającego tlenek węgla (CO), u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 14–55 lat włącznie.
3. Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (aHCV), wirusa ludzkiego niedoboru odporności (aHIV) i SARS-CoV-2. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 na etapie przesiewowym lub wyjściowym, mogą zostać poddane ponownemu badaniu przesiewowemu co najmniej cztery tygodnie po pozytywnym teście, pod warunkiem, że nie mają objawów i wynik testu jest negatywny.
4. Osoba niepaląca lub waperka (nie używająca wyrobów tytoniowych ani wyrobów z marihuany w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego).
5. Masy ciała. Dla osób w wieku 18 lat i starszych, o masie ciała od 45 kg do 110 kg (włącznie) i wskaźniku masy ciała (BMI) mniejszym niż 30 kg/m2. Dla osób w wieku 14–18 lat, o masie ciała powyżej 35 kg i BMI poniżej 30 kg/m2.

6. Ustalona SCD Hb-SS lub Sβ0 z:

   1. ≤10 kryzysów zatykających naczynia (LZO) rocznie w ciągu poprzednich dwóch lat; I
   2. w wywiadzie jeden lub więcej epizodów jednego z następujących schorzeń: ostry zespół klatki piersiowej, udar, priapizm, jałowa martwica kości lub sekwestracja śledziony.
7. Pacjenci mogą, ale nie muszą, otrzymywać hydroksymocznik (HU) z powodu SCD, ale jeśli otrzymują HU, muszą przyjmować ten lek zgodnie z zaleceniami lekarza i bez dostosowywania dawki przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do tego badania.
8. Prawidłowa czynność serca potwierdzona wynikami badań klinicznych, EKG i badań laboratoryjnych.
9. Poziom karboksyhemoglobiny mierzony kooksymetrią ≤ 3,5% (przed pierwszą dawką).
10. Brak aktualnych klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i tętna, 12-odprowadzeniowego EKG oraz badań biochemicznych, w tym czynności wątroby i nerek, zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Hematologia, w tym hemoglobina >6 g/dl, wyjściowa liczba białych krwinek >7000/ul i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >3500/ul, liczba płytek krwi >80 000/ul oraz w tym laboratoria krzepnięcia (PT, PTT), przy czym wszystkie poziomy udokumentowane są jako stabilne lub nieistotne klinicznie zmiany w okresie pomiędzy badaniem przesiewowym a wartością wyjściową.
12. Negatywny test ciążowy dla kobiet.

13. Uczestnicy muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po nim, jeśli ma to zastosowanie.

    1. Mężczyźni nie poddawani wazektomii muszą używać prezerwatywy i zostać poinstruowani, że ich partnerki powinny stosować inną formę antykoncepcji, taką jak wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustny środek antykoncepcyjny, progesteron do wstrzykiwań lub implant podskórny, jeśli partnerka może zajść w ciążę.
    2. Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylizowane chirurgicznie i znajdujące się krócej niż rok po menopauzie) powinny stosować taką formę antykoncepcji, jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustny środek antykoncepcyjny, progesteron we wstrzyknięciach, implant podskórny i zostać poinstruowane, że ich partnerzy płci męskiej powinni używać prezerwatyw, jeśli nie poddali się wazektomii.

Kryteria wyłączenia:

1. Hemoglobinopatia inna niż SCD lub talasemia S/beta 0.
2. Kliniczne, EKG lub laboratoryjne dowody dysfunkcji serca określone przez PI.
3. Ostry zespół klatki piersiowej lub LZO w ciągu 21 dni lub oznaki lub objawy zbliżającego się przełomu naczyniowo-okluzyjnego, określone zarówno przez pacjenta, jak i PI bezpośrednio przed pierwszą dawką HBI-002/placebo.
4. Aktualny palacz.
5. Klinicznie istotna choroba lub operacja inna niż związana z SCD w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem.
6. Transfuzja krwi w ciągu sześciu tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Ekspozycja na jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
8. Historia chorób gorączkowych lub zakaźnych w ciągu 14 dni przed podaniem.
9. Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią w przypadku kobiet.
10. Utrata lub przyrost masy ciała większy niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.
11. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed dawkowaniem (definiowane jako więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo; 1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu)
12. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2.
13. Nacieki w płucach lub zapalenie płuc w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem lub zakażenie płuc/oskrzeli w ciągu 2 tygodni przed podaniem.
14. Temat dotyczący domowego tlenu
15. Historia raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry więcej niż 1 rok wcześniej.
16. Historia chorób serca.
17. Historia nadużywania narkotyków, w tym podawania opioidów z powodów innych niż kontrola bólu. Dozwolone jest stosowanie opioidów w celu uśmierzania bólu.
18. Stosowanie wokselotora, kryzanlizumabu lub leków na receptę innych niż przepisane na SCD, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem. Suplementy ziołowe i witaminowe (z wyjątkiem L-glutaminy) należy odstawić na 14 dni przed podaniem. Dopuszczalne jest przepisywanie leków przeciwbólowych do samodzielnego stosowania pod warunkiem, że w ciągu ostatnich 7 dni nie zwiększono ich dawkowania ani nie dodano nowych leków.
19. Nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu.
20. Leczenie lekiem badanym w okresie dłuższym niż 30 dni lub pięciu okresów półtrwania.
21. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub zaburzenia czynności życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub tętno poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę lub arytmia) w badaniu przesiewowym i/lub na początku badania zgodnie z ustaleniami Badacza. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca – metoda Frederica (QTcF) > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet.
22. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawią, że uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do badania.
23. Jakakolwiek zbieżna choroba lub stan, który w opinii badacza sprawi, że uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do badania lub zakłóci ocenę bezpieczeństwa.
24. Historia reakcji alergicznych na którąkolwiek substancję pomocniczą leku.