HBI-002（一种口服一氧化碳 (CO) 治疗药物）在镰状细胞病 (SCD) 受试者中的安全性、有效性和药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 14-55岁（含）的男性或女性。
3. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎 (aHCV)、抗人类免疫缺陷病毒 (aHIV) 和 SARS-CoV-2 检测呈阴性。 在筛查或基线时检测出 SARS-CoV-2 呈阳性的受试者，只要他们没有症状并且检测呈阴性，就可以在检测呈阳性至少四周后重新进行筛查。
4. 不吸烟或吸电子烟者（筛查后 3 个月内不使用烟草或大麻产品）。
5. 体重。 年龄18周岁以上，体重45公斤以上110公斤以下（含），体重指数（BMI）小于30公斤/平方米。 适合14至18岁，体重35公斤以上且BMI小于30公斤/平方米。

6. 建立 Hb-SS 或 Sβ0 SCD：

   1. 过去两年每年≤10次血管闭塞危象（VOC）；和
   2. 有以下一种情况的一次或多次发作史：急性胸部综合征、中风、阴茎异常勃起、骨缺血性坏死或脾隔离。
7. 受试者可能会或可能不会接受羟基脲 (HU) 治疗 SCD，但如果接受 HU，他们必须根据医生的指示服用这种药物，并且在纳入本研究之前至少 1 个月内不得调整剂量。
8. 临床、心电图和实验室检查结果证明心脏功能正常。
9. 联合血氧测定法测得的碳氧血红蛋白水平≤ 3.5%（首次给药前）。
10. 由研究者确定，通过详细病史、全面体检（包括血压和脉搏率测量）、12 导联心电图以及包括肝肾功能在内的临床化学检查，确定目前不存在临床相关异常。
11. 血液学包括血红蛋白 >6g/dL、基线白细胞计数 >7,000/uL 和绝对中性粒细胞计数 (ANC) >3,500/uL、血小板计数 >80,000/uL，并包括凝血实验室（PT、PTT），所有水平记录为筛选和基线之间期间稳定或无临床显着变化。
12. 女性妊娠试验阴性。

13. 受试者必须愿意在研究期间及其后 30 天内（如果适用）使用高效的避孕方法。

    1. 没有进行输精管结扎术的男性受试者必须使用避孕套，并指导其女性伴侣使用其他形式的避孕措施，如宫内节育器、杀精剂隔膜、口服避孕药、注射黄体酮、皮下埋植剂（如果女性伴侣可能怀孕）。
    2. 有生育能力的女性受试者（未接受手术绝育且绝经后不到一年）应使用某种避孕方式，例如宫内节育器 (IUD)、含杀精剂的隔膜、口服避孕药、注射黄体酮、皮下埋植剂，并被告知她们的男性伴侣如果没有进行输精管结扎，也应该使用避孕套。

排除标准：

1. SCD 或 S/β 0 地中海贫血以外的血红蛋白病。
2. 由 PI 确定的心功能不全的临床、心电图或实验室证据。
3. 受试者和 PI 在首次服用 HBI-002/安慰剂之前确定，21 天内出现急性胸部综合征或 VOC，或者即将发生血管闭塞危机的体征或症状。
4. 目前吸烟者。
5. 给药前 3 个月内患有与 SCD 相关的临床重大疾病或手术。
6. 首次给予研究药物前六周内进行输血。
7. 在给予研究药物之前 28 天内接触过任何活疫苗。
8. 给药前 14 天内有发热或感染性疾病史。
9. 女性妊娠试验或母乳喂养呈阳性。
10. 服药前3个月内体重减轻或增加超过5公斤。
11. 用药前六个月内有酒精滥用或依赖史或经常饮酒（定义为每周饮酒超过 14 单位；1 单位= 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 酒精）
12. 有肾功能不全史，肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m2。
13. 给药前 6 个月内有肺部浸润或肺炎病史，或给药前 2 周内有肺部/支气管感染史。
14. 接受家庭吸氧的受试者
15. 有癌症史，但一年多前经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
16. 有心脏病史。
17. 药物滥用史，包括出于控制疼痛以外的原因服用阿片类药物。 允许使用阿片类药物来控制疼痛。
18. 在给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 voxelotor 或 crizanlizumab 或非 SCD 处方药。 草药和维生素补充剂（不包括 L-谷氨酰胺）必须在给药前 14 天停止服用。 允许定期自行服用处方镇痛药，前提是在过去 7 天内未增加剂量或添加新药物。
19. 不愿意或无法遵守协议的要求。
20. 在 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
21. 筛选和/或基线时出现临床显着的心电图异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，或心率低于 45 或高于 100 bpm 或心律失常） ，由研究者确定。 心率校正 QT 间期 - Frederica 方法 (QTcF) >450 毫秒男性，>470 毫秒女性。
22. 其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，将使受试者不适合进入进入研究。
23. 研究者认为任何同时发生的疾病或状况将使受试者不适合参加研究或混淆安全性评估。
24. 对任何药品赋形剂有过敏反应史。