Studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky (PK) HBI-002, perorálního léčiva na bázi oxidu uhelnatého (CO), u pacientů se srpkovitou anémií (SCD)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 14-55 let včetně.
3. Test negativního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), anti-hepatitidy C (aHCV), anti-Human Immunodeficiency Virus (aHIV) a SARS-CoV-2. Subjekty s pozitivním testem na SARS-CoV-2 při screeningu nebo výchozím stavu mohou být znovu vyšetřeny nejméně čtyři týdny po pozitivním testu, pokud jsou asymptomatičtí a test negativní.
4. Nekuřák nebo vaper (do 3 měsíců od screeningu žádné užívání tabáku nebo marihuanových produktů).
5. Tělesná hmotnost. Pro věk 18 let a více, mezi 45 kg a 110 kg (včetně) as indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než 30 kg/m2. Pro 14 až 18 let, nad 35 kg a s BMI nižším než 30 kg/m2.

6. Zavedený Hb-SS nebo Sβ0 SCD s:

   1. ≤ 10 vazookluzivních krizí (VOC) za rok během předchozích dvou let; a
   2. anamnéza jedné nebo více epizod jednoho z následujících: akutní hrudní syndrom, mrtvice, priapismus, kostní avaskulární nekróza nebo sekvestrace sleziny.
7. Subjekty mohou nebo nemusí dostávat hydroxymočovinu (HU) pro SCD, ale pokud dostávají HU, musí užívat tento lék podle pokynů lékaře a bez úpravy dávky po dobu minimálně jednoho měsíce před zařazením do této studie.
8. Normální srdeční funkce, jak dokládají klinické, EKG a laboratorní nálezy.
9. Hladina karboxyhemoglobinu při kooxymetrii ≤ 3,5 % (před první dávkou).
10. Absence současných klinicky relevantních abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodovým EKG a klinickým chemickým vyšetřením včetně funkce jater a ledvin, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
11. Hematologie včetně hemoglobinu > 6 g/dl, výchozí počet bílých krvinek > 7 000/ul a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 3 500/ul, počet krevních destiček > 80 000/ul a včetně koagulačních laboratoří (PT, PTT), se všemi hladinami zdokumentovanými jako stabilní nebo klinicky nevýznamné změny během období mezi screeningem a výchozí hodnotou.
12. Negativní těhotenský test pro ženy.

13. Subjekty musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů poté, je-li to vhodné.

    1. Muži bez vazektomie musí používat kondom a být poučeni, že jejich partnerka by měla používat jinou formu antikoncepce, jako je IUD, diafragma se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantát, pokud by partnerka mohla otěhotnět.
    2. Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilizovány a jsou méně než jeden rok po menopauze) by měly používat formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantát a měly by být poučeny, že jejich mužští partneři by měli používat kondom, pokud nejsou vazektomizováni.

Kritéria vyloučení:

1. Hemoglobinopatie jiná než SCD nebo S/beta 0 talasémie.
2. Klinické, EKG nebo laboratorní důkazy srdeční dysfunkce podle PI.
3. Akutní hrudní syndrom nebo VOC během 21 dnů nebo známky nebo příznaky blížící se vazookluzivní krize, jak bylo stanoveno jak subjektem, tak PI bezprostředně před první dávkou HBI-002/placeba.
4. Současný kuřák.
5. Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok jiný než ten spojený s SCD během 3 měsíců před podáním dávky.
6. Krevní transfuze během šesti týdnů před prvním podáním studovaného léku.
7. Expozice jakékoli živé vakcíně během 28 dnů před podáním studovaného léku.
8. Horečnaté nebo infekční onemocnění v anamnéze 14 dnů před podáním.
9. Pozitivní těhotenský test nebo kojení pro ženy.
10. Úbytek nebo přírůstek hmotnosti o více než 5 kg během 3 měsíců před podáním dávky.
11. Abúzus nebo závislost na alkoholu v anamnéze nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před podáním dávky (definováno jako více než 14 jednotek alkoholu týdně; 1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu)
12. Renální dysfunkce v anamnéze s rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2.
13. Plicní infiltrát nebo pneumonie v anamnéze během 6 měsíců před podáním nebo plicní/bronchiální infekce během 2 týdnů před podáním.
14. Předmětem domácího kyslíku
15. Karcinom v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže před více než 1 rokem.
16. Srdeční onemocnění v anamnéze.
17. Anamnéza zneužívání drog, včetně podávání opioidů z jiných důvodů, než je kontrola bolesti. Použití opioidů k ​​potlačení bolesti je povoleno.
18. Použití voxelotoru nebo crizanlizumabu nebo léků na předpis jiných než předepsaných pro SCD během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky. Bylinné a vitamínové doplňky (kromě L-glutaminu) musí být vysazeny 14 dní před podáním. Předepsaná analgetika pro pravidelnou samoaplikaci jsou povolena za předpokladu, že během posledních 7 dnů nedošlo ke zvýšení jejich dávkování nebo přidání nových léků.
19. Neochotný nebo neschopný splnit požadavky protokolu.
20. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů podle toho, co je delší.
21. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu nebo arytmie) při screeningu a/nebo výchozí hodnotě , jak určí Vyšetřovatel. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci – Frederikova metoda (QTcF) >450 msec muž, >470 msec žena.
22. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do studia.
23. Jakákoli současná nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího učiní subjekt nevhodným pro vstup do studie nebo zmaří hodnocení bezpečnosti.
24. Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli pomocnou látku léčivého přípravku.