겸상 적혈구 질환(SCD) 환자를 대상으로 한 경구 일산화탄소(CO) 치료제인 HBI-002의 안전성, 효능 및 약동학(PK) 연구

포함 기준:

1. 사전 동의에 서명했습니다.
2. 14~55세의 남성 또는 여성.
3. 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항C형 간염(aHCV), 항인간 면역결핍 바이러스(aHIV) 및 SARS-CoV-2 검사. 선별검사 또는 기준시점에서 SARS-CoV-2 양성 반응을 보인 피험자는 증상이 없고 음성 판정을 받는 한 양성 검사 후 최소 4주 후에 재검사를 받을 수 있습니다.
4. 비흡연자 또는 베이퍼(검사 후 3개월 이내에 담배 또는 마리화나 제품을 사용하지 않음).
5. 체중. 18세 이상, 체중 45kg~110kg(포함), 체질량지수(BMI) 30kg/m2 미만. 14~18세, 체중 35kg 이상, BMI 30kg/m2 미만.

6. 다음을 사용하여 Hb-SS 또는 Sβ0 SCD를 확립했습니다.

   1. 지난 2년 동안 연간 혈관 폐쇄 위기(VOC)가 10회 이하입니다. 그리고
   2. 급성 흉부 증후군, 뇌졸중, 지속발기증, 뼈 무혈성 괴사 또는 비장 격리 중 하나 이상의 에피소드 병력.
7. 피험자는 SCD에 대해 수산화요소(HU)를 받을 수도 있고 받지 않을 수도 있지만, HU를 받는 경우에는 이 연구에 포함되기 전 최소 1개월 동안 의사의 지시에 따라 용량 조절 없이 이 약을 복용해야 합니다.
8. 임상, ECG 및 실험실 소견에 의해 입증된 정상적인 심장 기능.
9. 동시산소측정에 의한 일산화탄소헤모글로빈 수치 ≤ 3.5%(첫 번째 투여 전).
10. 상세한 병력, 혈압 및 맥박수 측정을 포함한 전체 신체 검사, 12-리드 ECG 및 조사자가 결정한 간 및 신장 기능을 포함한 임상 화학에 의해 확인된 현재 임상적으로 관련된 이상이 없음.
11. 헤모글로빈 >6g/dL, 기준 백혈구 수 >7,000/uL 및 절대 호중구 수(ANC) >3,500/uL, 혈소판 수 >80,000/uL 및 응고 실험실(PT, PTT)을 포함한 혈액학, 모든 수준은 다음과 같이 기록됩니다. 스크리닝과 기준선 사이의 기간 동안 안정적이거나 임상적으로 유의하지 않은 변화.
12. 여성에 대한 음성 임신 테스트.

13. 피험자는 연구 기간 동안 그리고 적용 가능한 경우 그 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    1. 정관절제술을 받지 않은 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며, 여성 파트너가 임신할 수 있는 경우 여성 파트너에게 IUD, 살정제가 포함된 격막, 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스테론, 피하 임플란트와 같은 다른 형태의 피임법을 사용해야 함을 지시해야 합니다.
    2. 가임기 여성 피험자(외과적으로 불임 수술을 하지 않았고 폐경 후 1년 미만)는 자궁내 장치(IUD), 살정제가 포함된 격막, 경구 피임약, 주사용 프로게스테론, 피하 이식과 같은 형태의 피임법을 사용해야 하며 다음과 같이 지시해야 합니다. 남성 파트너는 정관수술을 하지 않은 경우 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. SCD 또는 S/베타 0 지중해빈혈 이외의 혈색소병증.
2. PI에 의해 결정된 심장 기능 장애의 임상적, ECG 또는 실험실 증거.
3. HBI-002/위약을 처음 투여하기 직전에 피험자와 PI 모두에 의해 결정된 21일 이내의 급성 흉부 증후군 또는 VOC 또는 임박한 혈관 폐쇄 위기의 징후 또는 증상.
4. 현재 흡연자입니다.
5. 투여 전 3개월 이내에 SCD와 관련된 것 이외의 임상적으로 중요한 질병 또는 수술.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 수혈.
7. 연구 약물 투여 전 28일 이내에 생백신에 노출.
8. 투여 전 14일 이내에 발열 또는 감염성 질환의 병력이 있는 자.
9. 여성의 경우 임신 테스트 또는 모유 수유가 양성입니다.
10. 투여 전 3개월 이내에 체중이 5kg 이상 감소하거나 증가한 경우.
11. 투여 전 6개월 이내에 알코올 남용 또는 의존 또는 정기적인 알코올 사용 이력(주당 14단위 이상의 알코올로 정의; 1단위 = 와인 150mL, 맥주 360mL 또는 40% 알코올 45mL)
12. 사구체 여과율이 <30 mL/min/1.73m2인 신장 기능 장애의 병력.
13. 투여 전 6개월 이내에 폐침윤 또는 폐렴의 병력이 있거나 투여 전 2주 이내에 폐/기관지 감염의 병력이 있는 경우.
14. 가정 산소 공급 대상
15. 1년 이상 전에 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 암 병력.
16. 심장 질환의 병력.
17. 통증 조절 이외의 이유로 아편유사제 투여를 포함한 약물 남용 이력. 통증 조절을 위한 오피오이드 사용은 허용됩니다.
18. 투여 전 7일 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 SCD에 처방된 것 이외의 복셀로터 또는 크리잔리주맙 또는 처방약을 사용합니다. 약초 및 비타민 보충제(L-글루타민 제외)는 투여 14일 전에 중단해야 합니다. 정기적 자가 투여를 위해 처방된 진통제는 지난 7일 동안 해당 용량을 늘리거나 새로운 약물을 추가하지 않은 경우 허용됩니다.
19. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
20. 30일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물로 치료합니다.
21. 스크리닝 및/또는 기준시점에서 임상적으로 유의미한 ECG 이상 또는 활력 징후 이상(수축기 혈압 90mmHg 미만 또는 140mmHg 이상, 확장기 혈압 50mmHg 미만 또는 90mmHg 이상, 심박수 45bpm 미만 또는 100bpm 이상 또는 부정맥) , 조사관이 결정한 대로. 심박수 보정 QT 간격 - 프레데리카 방법(QTcF) >450msec 남성, >470msec 여성.
22. 연구 참여 또는 연구용 의약품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 피험자를 등록하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상 연구에.
23. 연구자의 의견으로 피험자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 안전성 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 우연한 질병 또는 상태.
24. 의약품 부형제에 대한 알레르기 반응 이력.