PDAC患者における術前プロプラノロールの安全性、有効性、実現可能性の検討。 (IMPULS)
膵管腺癌患者における術前不安および腫瘍形成性変化に対するプロプラノロールの影響の検討：無作為化、三重盲検、プラセボ対照パイロット試験
IMPULS試験は、膵臓がん手術を予定している患者における術前プロプラノロールの有効性と安全性を調べる、ランダム化、三重盲検、プラセボ対照、単一施設のパイロット試験です。 この研究は、30 人の患者を対象としたタイプ 1 ハイブリッド有効性導入試験として実施されます。
この研究は、膵臓がん手術の転帰を改善することを目的とした、将来の大規模なプロプラノロール周術期研究にパイロットデータを提供することを目的としています。
合計 30 人の参加者が 1:1 の比率で割り当てられ、各試験群 (プロプラノロール対プラセボ) には 15 人の参加者が登録されます。 参加者は、計画された手術前の10日間に、プロプラノロール40mgを1日2回投与するか、プラセボを1日2回投与するかのいずれかに割り当てられる。
主要結果：膵臓がんの手術を受ける患者の不安および腫瘍形成促進性変化（腫瘍組織や血液サンプルなど）に対する術前プロプラノロールの有効性を評価する。 さらに、追跡データ（プロプラノロールとプラセボを投与された患者の90日死亡率、術後合併症など）を取得するため。 参加者間の心拍数のばらつきも検査されます。
二次：膵臓がんの手術を受ける患者を対象に、術前プロプラノロール 40 mg を 1 日 2 回投与した場合の安全性と忍容性を調査します。
三次: 治験の実現可能性と実施を評価します (APEASE フレームワークを使用)。 これは、将来の大規模な研究の障壁と実現要因を特定するのに役立ちます。
短期間のプロプラノロール治療は、穏やかで管理可能な安全性プロフィールを備えており、安全であると考えられています。 患者の安全を確保するためのリスク管理、緩和、ガイドラインがプロトコルに含まれています。 この臨床試験は本質的に探索的なものであるため、サンプルサイズの計算は行われません。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、膵管腺がん（PDAC）の疑いで腹部手術を受ける患者の術前不安に対するプロプラノロールの有効性、安全性、実現可能性を試験するパイロット研究として実施される。 さらに、ハイブリッドタイプ 1 設定における参加者のコンプライアンスを含む試験の実施が検討されます。
合計 30 人の参加者が含まれ、各アームに 15 人の患者が含まれ、プロプラノロールまたはプラセボのいずれかを 1 日 2 回投与するよう無作為に割り付けられます。 この研究の後、検出力計算が行われ、対象となる主要アウトカムに関する潜在的なフォローアップランダム化臨床試験に各群で必要な参加者の実際の数が明らかになります。 したがって、この研究の結果は、このトピックに関連する臨床試験の将来の検出力計算に使用できます。
主な目的: 有効性
患者が経験する不安および腫瘍形成性遺伝子発現に対する術前プロプラノロールの有効性をプラセボと比較して評価することが、この試験の主な目的です。
一次目的はさらに、一次臨床目的、一次トランスレーショナル目的、および探索的エンドポイントに分類されます。
主な臨床目的:
主な臨床目的は、非選択的β-2-アドレナリン受容体阻害剤であるプロプラノロールを投与されている患者における術前に患者が経験する不安をプラセボと比較して評価することです。
さらに、手術に伴う自律神経系の変化を評価するために、心拍数変動 (HRV) が測定されます。 HRV は、ECG 時系列における連続する R 波間の間隔変動から計算され、結果はそれが術中および術後の合併症と関連していることを示唆しています。 HRV は洞房結節の調節を反映するため、術前のプロプラノロールによって引き起こされるベータ アドレナリン遮断の影響を受けることが予想されます。 この関係を分析すると、周術期に HRV がどのように動作するかを理解する上で重要な知識が得られます。
最後に、プロプラノロールを投与された参加者をプラセボと比較して追跡調査が行われます。
主な臨床効果パラメーター:
次の主効果パラメーターは、主な臨床目的を調査するために使用されます。
- 不安レベルは、主にハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) によって測定され、次に病院不安およびうつ病尺度 (HADS) によって測定されます。 欧州がん研究治療機構（EORTC）の膵臓がんに関する生活の質質問票（QoL）は、生活の質を評価するために使用されます。
- HRV は、ホルター モニターによって収集された継続的な ECG から計算されます。 モニターは、1 本のリードを備えた小型のウェアラブル装置で、患者の胸骨に設置されます。 術前 9 日目に適用され、術後約 7 日目まで継続的に実行されます。 実際の計算は、HRV 分析に特化したソフトウェアを使用して事後的に行われます。
- 生存率や術後合併症などのパラメータを含め、術後 30 日および 90 日後に追跡調査します。
- 生存率と再発のデータを含む、手術後 1 年、3 年、5 年の長期追跡調査。
主な翻訳目標:
主なトランスレーショナル目的は、プロプラノロール治療による全身的（生化学的）変化と局所的変化（切除のTME）をプラセボと比較して調べることです。 転移促進性遺伝子および炎症促進性遺伝子の変化が特に分析されます。
主な翻訳効果パラメータ:
- 転移促進性および炎症促進性バイオマーカーの分析のための血液サンプリング。
- 外科的切除後に得られたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）癌組織における転移促進性および炎症促進性遺伝子の発現。
探索的エンドポイント:
参加者間の遺伝的変異（薬理遺伝学）が血清プロプラノロールの測定レベルおよび手術ストレスへの反応に及ぼす潜在的な影響が探索的エンドポイントとして調査されます。 参加者間の薬物代謝（薬物動態）の違いも興味深いでしょう。
二次的な目的: 安全性
次に、このパイロット研究における介入の耐性と安全性（例、副作用、用量の減量が必要な患者の数など）が評価されます。 術前プロプラノロールの安全性と忍容性をテストするために、介入期間中の心拍数（HR）と血圧（BP）の変化が検査されます。
二次効果パラメータ:
- 配布された血圧計を使用して、介入期間中の安静時心拍数と血圧の変化を測定します。
- 安全性エンドポイント: ふらつき、嗜眠、低血圧、徐脈、およびプロプラノロール治療に関連する可能性のあるその他の症状および副作用。
第 3 の目標: 実現可能性
さらに、手頃な価格、実行可能性、有効性、受容性、副作用、公平性などの要素を評価し、それによってこの戦略を採用する意欲を決定するAPEASEフレームワークを使用したこの介入の実現可能性が検討されます。 これは、将来の大規模な研究の障壁と実現要因を特定するのに役立ちます。 APEASE 枠組みに関する詳細は、評価で説明されています。
この試験は、Good Clinical Practiceの原則に従って実施され、CONSORTおよび実施研究に関する無料のStaRI基準に従って報告されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ismail Gögenur, Professor
- 電話番号：+4547323181
- メール：igo@regionsjaelland.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Adile Orhan, MD
- 電話番号：+4560807762
- メール：aor@regionsjaelland.dk
研究場所
-
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København、デンマーク、2200
- 募集
- Department of Surgical Gastroenterology
-
コンタクト：
- Stefan K Burgdorf, MD, PhD
- 電話番号：+4535458225
- メール：stefan.kobbelgaard.burgdorf.02@regionh.dk
-
Køge、デンマーク、4600
- まだ募集していません
- Ismail Gögenur
-
主任研究者：
- Ismail Gögenur, Professor
-
コンタクト：
- Adile Orhan, MD
- 電話番号：+4560807762
- メール：aor@regionsjaelland.dk
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コンタクト：
- Ismail Gögenur, Prof.
- 電話番号：+4547323181
- メール：igo@regionsjaelland.dk
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主任研究者：
- Adile Orhan, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 外科的に切除可能な膵臓がんが疑われる患者
- 治癒を目的とした外科的治療の適応。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 患者は18歳以上です。
妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、永久的に不妊でない限り（子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）、初経期から閉経後までの女性と定義されます。 閉経後とは、別の医学的原因がない限り、12 か月間月経がないことと定義されます。
WOCBP は、安全で非常に効果的な避妊法を使用する必要があります (「臨床試験における避妊と妊娠検査に関する推奨事項」バージョン 1.1 に記載されているとおり)。 セクション 4.1、臨床試験円滑化および調整グループから) を治験の全期間中行います。 妊娠に関して不確かな場合は、高感度の血清または尿妊娠検査薬として追加の妊娠検査薬を使用できます。
除外基準:
- 以下の患者:
- 慢性低血圧、収縮期血圧が女性で 100 mg Hg 未満、男性で 110 mg Hg 未満。
- 徐脈、脈拍<50/分。
- 喘息または慢性閉塞性肺疾患
- 治療または未治療の左心室駆出率（LVEF）が影響を受けた（< 50 %）心不全。
- 腎不全。eGFR < 20 ml/分として定義されます。
- 肝機能不全は、慢性的に高い肝酵素値または既知の慢性肝疾患（肝炎、脂肪変性、肝硬変など）として定義されます。
- 肺性心
- 心原性ショック
- 重度の末梢循環障害
- 既知または新たに診断された現在の代謝性アシドーシス（例、動脈穿刺の最近の分析）。
- プロプラノロールまたは1つ以上の賦形剤に対する既知の過敏症。
- 現在未治療の褐色細胞腫。
- プリンツメタル狭心症の歴史。
- 洞不全症候群または房室ブロックの病歴。
- 脳卒中または以前の心血管イベントの病歴。
- -原発性膵臓がんの疑いに対する術前腫瘍学的治療歴。
- 最近または現在（3か月以内）プロプラノロールまたはその他のベータ遮断薬を使用している。
- 以下の薬剤のいずれかを最近または現在（3か月以内）使用している：抗不安薬、カルシウムチャネル遮断薬、βアドレナリン受容体作動薬。
- 患者を虚弱であるか、検査する医師によって対象に含めるのが不適当であると分類する病歴。
- 病理組織検査で良性病変が判明。
- 既存の精神疾患、認知症、またはデンマーク語の読み書きまたは会話が十分にできないために、コンプライアンスが不十分であることが予測され、十分な情報を提供した上で書面による同意を提供できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロプラノロール
膵臓がんの手術前の10日間に、プロプラノロール40mgを1日2回（朝と夕）投与します。
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経口投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、膵臓がんの手術前の10日間に1日2回（朝と夕方）投与されます。
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経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術前の不安
時間枠：術前のベースライン（包含直後）および介入直後（手術前）に取得
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ハミルトン不安評価尺度 (HAMA) アンケートを通じて評価
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術前のベースライン（包含直後）および介入直後（手術前）に取得
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術前の不安とうつ病
時間枠：術前のベースライン（包含直後）および介入直後（手術前）に取得
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病院不安うつ病スケール (HADS) アンケートを通じて評価
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術前のベースライン（包含直後）および介入直後（手術前）に取得
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術前の生活の質
時間枠：術前のベースライン（包含直後）および介入直後（手術前）に取得
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術前の生活の質は、生活の質のアンケートを通じて評価されます。
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術前のベースライン（包含直後）および介入直後（手術前）に取得
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腫瘍微小環境における腫瘍浸潤リンパ球の密度とサブタイプ。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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腫瘍浸潤リンパ球の密度とサブタイプの組織病理学的評価。 免疫組織化学技術が使用されます。 |
研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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腫瘍微小環境における線維形成。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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腫瘍微小環境における線維形成の組織病理学的評価。 免疫組織化学技術が使用されます。 |
研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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腫瘍微小環境における神経マーカー。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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神経マーカー発現の組織病理学的評価（NGF、BDNF、チロシンヒドロキシラーゼなど） 免疫組織化学技術が使用されます。 |
研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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腫瘍微小環境におけるアドレナリン受容体 (ADRB1 & ADRB2) の発現。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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アドレナリン作動性受容体 (ADRB1 および ADRB2) の発現の組織病理学的評価。 この目的には免疫組織化学技術が使用されます。 |
研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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腫瘍微小環境における免疫細胞の空間分布。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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この目的には、免疫組織化学技術と NanoString GeoMx 技術を使用した腫瘍微小環境における免疫細胞の空間分布が使用されます。
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研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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血液サンプル中の免疫細胞とサブタイプ
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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プロプラノロール治療の前後および 2 つのアーム間 (プロプラノロール対プラセボ) で得られた血液サンプル中の免疫細胞の数とサブセットを評価します。
これはFlowCytometryによって検査されます。
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研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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血液サンプルへの介入前後の循環腫瘍細胞。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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介入前後の血液サンプル中の循環腫瘍細胞の評価。
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研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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血液サンプルにおける RNA レベルの遺伝子発現。
時間枠：研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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NanoString nCounter 技術による免疫監視に関連する遺伝子の RNA レベルの発現。
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研究の完了を通じて。最後の参加者がトライアルを完了してから遅くとも 1 年以内。
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両方の試験アームにおける心拍数の変動
時間枠：学習完了までの平均期間は 1 年です。
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参加者間および介入群と比較群間の心拍数変動の違いを調べる。
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学習完了までの平均期間は 1 年です。
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術後合併症
時間枠：参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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I から V までの Clavien-Dindo スコア (CD) に基づく術後合併症の評価。I は通常の術後経過からの低下、V は患者の死亡を表します。
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参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後30日後の生存率
時間枠：参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後 30 日後の生存率の評価。
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参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後90日後の生存率
時間枠：参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後90日の生存率の評価。
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参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後1年の全生存期間
時間枠：参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後1年後の全生存期間の評価
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参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後3年の全生存期間
時間枠：参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後 3 年の全生存期間の評価
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参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後5年後の全生存率
時間枠：参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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手術後5年後の全生存率の評価
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参加者が治験を終えた後、最後の追跡調査（手術から5年後）の日付が期限となります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧に対するプロプラノロール 40 mg の 1 日 2 回の安全性。
時間枠：手術後14日以内に研究を完了する。
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介入期間中の1日2回の継続的な在宅血圧測定により、膵臓がんの待機的手術に先立つ術前プロプラノロール40mgの1日2回の安全性を検査する。
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手術後14日以内に研究を完了する。
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心拍数に対するプロプラノロール 40 mg の 1 日 2 回の安全性。
時間枠：手術後14日以内に研究を完了する。
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介入期間中、1日2回自宅で継続的に心拍数を測定することにより、膵臓がんの待機的手術に先立ち、術前プロプラノロール40mgを1日2回投与することの安全性を検査する。
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手術後14日以内に研究を完了する。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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APEASEフレームワークを使用した、膵臓がん患者に対する術前設定での術前プロプラノロールの実施の実現可能性。
時間枠：トライアル終了後1年以内。
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膵臓がんの手術を受ける患者に対する術前プロプラノロール 40 mg の 1 日 2 回の実現可能性と実施を検討します。
導入における課題は、受け入れ可能性、実行可能性、有効性、手頃な価格、波及効果、公平性を検討する APEASE フレームワークの使用を通じて評価されます。
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トライアル終了後1年以内。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ismail Gögenur, Professor、Center for Surgical Science, Zealand University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EU CT 2023-506553-37-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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