Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, эффективности и возможности предоперационного применения пропранолола у пациентов с PDAC. (IMPULS)

25 марта 2024 г. обновлено: Zealand University Hospital

Изучение влияния пропранолола на предоперационную тревогу и опухолевые изменения у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы: рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование

Исследование IMPULS представляет собой рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое одноцентровое пилотное исследование, в котором изучается эффективность и безопасность предоперационного применения пропранолола у пациентов, которым назначена операция по поводу рака поджелудочной железы. Исследование проводится как гибридное исследование эффективности первого типа с участием 30 пациентов.

Целью этого исследования является предоставление пилотных данных для будущего более масштабного периоперационного исследования пропранолола с целью улучшения результатов хирургического лечения рака поджелудочной железы.

В общей сложности 30 участников будут распределены в соотношении 1:1, при этом в каждую группу исследования будет включено по 15 участников (пропранолол против плацебо). Участникам будет назначено либо 40 мг пропранолола два раза в день, либо плацебо два раза в день за 10 дней до плановой операции.

Основные результаты: оценка эффективности предоперационного пропранолола в отношении тревоги и проопухолевых изменений (например, в опухолевой ткани и в образцах крови) у пациентов, перенесших операцию по поводу рака поджелудочной железы. Кроме того, для получения данных последующего наблюдения (например, 90-дневной смертности, послеоперационных осложнений и т. д. у пациентов, получающих пропранолол, по сравнению с плацебо). Также будет изучена вариабельность сердечного ритма среди участников.

Вторичное: изучение безопасности и переносимости предоперационного пропранолола в дозе 40 мг два раза в день у пациентов, перенесших операцию по поводу рака поджелудочной железы.

Третичный: оценка осуществимости и реализации исследования (с использованием структуры APEASE). Это поможет выявить препятствия и возможности для будущего более масштабного исследования.

Кратковременное лечение пропранололом считается безопасным с мягким и контролируемым профилем безопасности. В протокол включены управление рисками, меры по их снижению и рекомендации по обеспечению безопасности пациентов. Поскольку данное клиническое исследование носит исследовательский характер, расчет размера выборки не проводится.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в качестве пилотного исследования для проверки эффективности, безопасности и возможности применения пропранолола в отношении предоперационной тревожности у пациентов, перенесших абдоминальную операцию по поводу подозрения на аденокарциному протоков поджелудочной железы (PDAC). Кроме того, будет изучена реализация исследования, включая соблюдение требований участниками гибридной установки типа 1.

Всего будут включены 30 участников, которые рандомизированы для приема пропранолола или плацебо два раза в день, по 15 пациентов в каждой группе. После этого исследования будет проведен расчет мощности, чтобы выявить фактическое количество необходимых участников в каждой группе для потенциального последующего рандомизированного клинического исследования по основным интересующим исходам. Таким образом, результаты этого исследования могут быть использованы для будущих расчетов мощности клинических испытаний, связанных с этой темой.

Основные цели: Эффективность

Оценка эффективности предоперационного пропранолола в отношении тревожности пациентов и экспрессии онкогенных генов по сравнению с плацебо является основной целью данного исследования.

Первичные цели далее подразделяются на первичные клинические цели, первичные трансляционные цели и исследовательские конечные точки.

Основные клинические цели:

Основные клинические цели заключаются в оценке предоперационной тревожности у пациентов, получающих неселективный ингибитор бета-2-адренергических рецепторов пропранолол, по сравнению с плацебо.

Кроме того, будет измерена вариабельность сердечного ритма (ВСР), чтобы оценить изменения в автономной нервной системе в связи с хирургическим вмешательством. ВСР рассчитывается на основе изменения интервала между последовательными зубцами R во временном ряду ЭКГ, и результаты позволяют предположить, что это связано с интра- и послеоперационными осложнениями. Поскольку ВСР отражает регуляцию синоатриального узла, ожидается, что на нее будет влиять бета-адренергическая блокада, вызванная предоперационным пропранололом. Анализ этой связи предоставит необходимые знания для понимания того, как ВСР ведет себя в периоперационном периоде.

Наконец, будет проведено наблюдение за участниками, получающими пропранолол, по сравнению с плацебо.

Основные параметры клинического эффекта:

Для исследования основных клинических целей будут использоваться следующие параметры первичного эффекта:

  • Уровни тревоги будут измеряться в первую очередь с помощью шкалы оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) и, во вторую очередь, с помощью больничной шкалы тревоги и депрессии (HADS). Для оценки качества жизни будет использоваться опросник качества жизни (QoL) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) при раке поджелудочной железы.
  • ВСР рассчитывается на основе непрерывной ЭКГ, собранной холтеровским монитором. Монитор представляет собой небольшой носимый аппарат с одним проводом, размещаемый на грудине пациента. Он применяется на 9-й день перед операцией и будет действовать непрерывно примерно до 7-го дня после операции. Фактические расчеты выполняются постфактум с использованием программного обеспечения, специализированного для анализа ВСР.
  • Наблюдение через 30 и 90 дней после операции, включая такие параметры, как выживаемость и послеоперационные осложнения.
  • Долгосрочное наблюдение через 1, 3 и 5 лет после операции, включая данные о выживаемости и рецидивах.

Основные задачи перевода:

Основными задачами перевода являются изучение системных (биохимических) и местных изменений (ТМЕ резекций) при лечении пропранололом по сравнению с плацебо. Будут специально проанализированы изменения в прометастатических и провоспалительных генах.

Основные параметры поступательного эффекта:

  • Забор крови для анализа прометастатических и провоспалительных биомаркеров.
  • Экспрессия прометастатических и провоспалительных генов в фиксированной формалином и залитой в парафин (FFPE) раковой ткани, полученной после хирургической резекции.

Исследовательские конечные точки:

В качестве исследовательских конечных точек будет изучено потенциальное влияние генетических вариаций между участниками (фармакогенетика) на измеренные уровни пропранолола в сыворотке и реакцию на хирургический стресс. Также будут представлять интерес различия в метаболизме лекарств (фармакокинетике) среди участников.

Вторичные цели: Безопасность

Во-вторых, будут оценены переносимость и безопасность вмешательства в этом пилотном исследовании (например, побочные эффекты, количество пациентов, которым необходимо снижение дозы и т. д.). Изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД) в течение периода вмешательства будут изучены для проверки безопасности и переносимости предоперационного пропранолола.

Параметры вторичного эффекта:

  • Измерение изменений ЧСС и АД в состоянии покоя в период вмешательства с помощью раздаваемых тонометров.
  • Конечные точки безопасности: головокружение, летаргия, гипотония, брадикардия и другие симптомы и побочные эффекты, которые могут быть связаны с лечением пропранололом.

Третичные цели: осуществимость

Кроме того, будет изучена осуществимость этого вмешательства с использованием системы APEASE, которая оценивает такие факторы, как доступность, осуществимость, эффективность, приемлемость, побочные эффекты и справедливость, тем самым определяя готовность принять эту стратегию. Это поможет выявить препятствия и возможности для будущего более масштабного исследования. Подробности структуры APEASE описаны в разделе «Оценки».

Это исследование будет проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и сообщаться в соответствии с CONSORT и дополнительными стандартами StaRI для исследований по внедрению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ismail Gögenur, Professor
  • Номер телефона: +4547323181
  • Электронная почта: igo@regionsjaelland.dk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Adile Orhan, MD
  • Номер телефона: +4560807762
  • Электронная почта: aor@regionsjaelland.dk

Места учебы

  • Дания
      • København, Дания, 2200
        • Рекрутинг
        • Department of Surgical Gastroenterology
        • Контакт:
      • Køge, Дания, 4600
        • Еще не набирают
        • Ismail Gögenur
        • Главный следователь:
          • Ismail Gögenur, Professor
        • Контакт:
          • Adile Orhan, MD
          • Номер телефона: +4560807762
          • Электронная почта: aor@regionsjaelland.dk
        • Контакт:
          • Ismail Gögenur, Prof.
          • Номер телефона: +4547323181
          • Электронная почта: igo@regionsjaelland.dk
        • Главный следователь:
          • Adile Orhan, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подозрением на хирургически резектабельный рак поджелудочной железы
  • Показания к хирургическому лечению с лечебной целью.
  • Предоставить письменное информированное согласие.
  • Пациенты не моложе 18 лет.

Женщины детородного потенциала (WOCBP) определяются как женщины в период от менархе до периода постменопаузы, за исключением случаев, когда они являются постоянно бесплодными (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

WOCBP следует использовать безопасные и высокоэффективные средства контроля над рождаемостью (как указано в «Рекомендациях, касающихся контрацепции и тестирования на беременность в клинических исследованиях», версия 1.1., раздел 4.1, от Группы содействия и координации клинических исследований) в течение всего периода исследования. В случаях неопределенности относительно беременности можно использовать дополнительный тест на беременность в виде высокочувствительного теста на беременность в сыворотке или моче.

Критерий исключения:

  • Пациенты с:
  • Хроническая гипотония, систолическое артериальное давление < 100 мг рт. ст. у женщин и < 110 мг рт. ст. у мужчин.
  • Брадикардия, пульс < 50 ударов в минуту.
  • Астма или хроническая обструктивная болезнь легких
  • Сердечная недостаточность с нарушением (< 50 %) фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), леченная или нелеченная.
  • Почечная недостаточность, определяемая как рСКФ < 20 мл/мин.
  • Печеночная недостаточность определяется как хронически высокий уровень печеночных ферментов или известное хроническое заболевание печени (например, гепатит, стеатоз, цирроз).
  • Легочное сердце
  • Кардиогенный шок
  • Тяжелые нарушения периферического кровообращения.
  • Известный или недавно диагностированный метаболический ацидоз (например, при недавнем анализе артериальной пункции).
  • Известная гиперчувствительность к пропранололу или к одному или нескольким вспомогательным веществам.
  • В настоящее время нелеченая феохромоцитома.
  • История стенокардии Принцметала.
  • В анамнезе синдром слабости синусового узла или атриовентрикулярная блокада.
  • История инсульта или любого предшествующего сердечно-сосудистого события.
  • История неоадъювантного онкологического лечения при подозрении на первичный рак поджелудочной железы.
  • Недавнее или настоящее (в течение 3 месяцев) применение пропранолола или любого другого бета-блокатора.
  • Недавний или настоящий (в течение 3 месяцев) прием любого из следующих препаратов: анксиолитики, блокаторы кальциевых каналов, агонисты бета-адренергических рецепторов.
  • История болезни, которая классифицирует пациента как слабого или непригодного для включения в исследование лечащим врачом.
  • Гистопатологическое исследование выявило доброкачественное поражение.
  • Предсказуемое несоблюдение требований из-за ранее существовавшего психиатрического заболевания, деменции или неспособности читать или достаточно говорить по-датски, что приводит к невозможности предоставить хорошо информированное письменное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пропранолол
Пропранолол будет вводиться по 40 мг два раза в день (утром и вечером) за 10 дней до операции по поводу рака поджелудочной железы.
Лекарство: Пропранолол
Пероральное введение.
Другие имена:
  • Индерал
  • Пропал
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться два раза в день (утром и вечером) за 10 дней до операции по поводу рака поджелудочной железы.
Лекарство: Плацебо
Оральное введение.
Другие имена:
  • Неактивный препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предоперационное беспокойство
Временное ограничение: Получено до операции на исходном уровне (сразу после включения) и сразу после вмешательства (до операции).
Оценивается с помощью опросника по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAMA).
Получено до операции на исходном уровне (сразу после включения) и сразу после вмешательства (до операции).
Предоперационная тревога и депрессия
Временное ограничение: Получено до операции на исходном уровне (сразу после включения) и сразу после вмешательства (до операции).
Оценивается с помощью опросника Больничной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
Получено до операции на исходном уровне (сразу после включения) и сразу после вмешательства (до операции).
Предоперационное качество жизни
Временное ограничение: Получено до операции на исходном уровне (сразу после включения) и сразу после вмешательства (до операции).
Предоперационное качество жизни оценивалось с помощью опросника качества жизни.
Получено до операции на исходном уровне (сразу после включения) и сразу после вмешательства (до операции).
Плотность и подтипы опухолеинфильтрирующих лимфоцитов в микроокружении опухоли.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.

Гистопатологическая оценка плотности и подтипов инфильтрирующих опухоль лимфоцитов.

Будет использован метод иммуногистохимии.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Десмоплазия в микроокружении опухоли.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.

Гистопатологическая оценка десмоплазии в микроокружении опухоли.

Будет использован метод иммуногистохимии.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Нейронные маркеры в микроокружении опухоли.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.

Гистопатологическая оценка экспрессии нейронных маркеров (например, NGF, BDNF, тирозингидроксилазы)

Будет использован метод иммуногистохимии.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Экспрессия адренергических рецепторов (ADRB1 и ADRB2) в микроокружении опухоли.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.

Гистопатологическая оценка экспрессии адренергических рецепторов (ADRB1 и ADRB2).

Для этой цели будет использоваться метод иммуногистохимии.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Пространственное распределение иммунных клеток в микроокружении опухоли.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Для этой цели будет использоваться пространственное распределение иммунных клеток в микроокружении опухоли с использованием метода иммуногистохимии и методов NanoString GeoMx.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Иммунные клетки и подтипы в образцах крови
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Оценка количества и субпопуляций иммунных клеток в полученных образцах крови до и после лечения пропранололом, а также между двумя группами (пропранолол по сравнению с плацебо). Это будет проверено с помощью FlowCytometry.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Циркулирующие опухолевые клетки до и после вмешательства в образцах крови.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Оценка циркулирующих опухолевых клеток в образцах крови до и после вмешательства.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Экспрессия генов на уровне РНК в образцах крови.
Временное ограничение: По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Экспрессия генов, связанных с иммунным надзором, на уровне РНК с помощью метода NanoString nCounter.
По окончании учебы. Не позднее, чем в течение 1 года с момента завершения испытания последним участником.
Вариабельность сердечного ритма в обеих экспериментальных группах
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 1 год.
Изучение различий в вариабельности сердечного ритма среди участников, а также между группой вмешательства и группой сравнения.
Через завершение обучения в среднем 1 год.
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Оценка послеоперационных осложнений основана на шкале Клавиена-Диндо (CD) в диапазоне от I до V, где I — любое отклонение от нормального течения послеоперационного периода, а V — смерть пациента.
После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Выживаемость через 30 дней после операции
Временное ограничение: После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Оценка выживаемости через 30 дней после операции.
После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Выживаемость через 90 дней после операции
Временное ограничение: После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Оценка выживаемости через 90 дней после операции.
После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Общая выживаемость через 1 год после операции
Временное ограничение: После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Оценка общей выживаемости через 1 год после операции
После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Общая выживаемость через 3 года после операции
Временное ограничение: После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Оценка общей выживаемости через 3 года после операции
После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Общая выживаемость через 5 лет после операции
Временное ограничение: После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).
Оценка общей выживаемости через 5 лет после операции
После того, как участник завершит исследование и когда наступит дата последнего наблюдения (через 5 лет после операции).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность применения 40 мг пропранолола два раза в день в отношении артериального давления.
Временное ограничение: По завершению исследования в течение 14 дней после операции.
Изучение безопасности предоперационного приема пропранолола в дозе 40 мг два раза в день перед плановой операцией по поводу рака поджелудочной железы путем постоянного измерения артериального давления на дому два раза в день в течение периода вмешательства.
По завершению исследования в течение 14 дней после операции.
Безопасность применения 40 мг пропранолола два раза в день в отношении сердечного ритма.
Временное ограничение: По завершению исследования в течение 14 дней после операции.
Изучение безопасности предоперационного приема пропранолола в дозе 40 мг два раза в день перед плановой операцией по поводу рака поджелудочной железы путем постоянного измерения частоты сердечных сокращений в домашних условиях два раза в день в течение периода вмешательства.
По завершению исследования в течение 14 дней после операции.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целесообразность применения предоперационного пропранолола в предоперационных условиях у пациентов с раком поджелудочной железы с использованием системы APEASE.
Временное ограничение: В течение 1 года с момента окончания судебного разбирательства.
Изучение возможности и применения предоперационного приема 40 мг пропранолола два раза в день у пациентов, перенесших операцию по поводу рака поджелудочной железы. Проблемы реализации будут оцениваться с использованием системы APEASE, которая учитывает приемлемость, практичность, эффективность, доступность, побочные эффекты и справедливость.
В течение 1 года с момента окончания судебного разбирательства.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zealand University Hospital

Соавторы

Rigshospitalet, Denmark

Следователи

  • Главный следователь: Ismail Gögenur, Professor, Center for Surgical Science, Zealand University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EU CT 2023-506553-37-00

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться