PDAC 환자의 수술 전 프로프라놀롤의 안전성, 효능 및 타당성 조사. (IMPULS)
췌관 선암종 환자의 수술 전 불안 및 종양 형성 변화에 대한 프로프라놀롤의 영향 조사: 무작위, 삼중 맹검, 위약 대조 파일럿 시험
IMPULS 시험은 췌장암 수술이 예정된 환자를 대상으로 수술 전 프로프라놀롤의 효능과 안전성을 조사하는 무작위 배정, 삼중 맹검, 위약 대조, 단일 센터, 파일럿 시험입니다. 이 연구는 30명의 환자를 대상으로 한 유형 1 하이브리드 효능-구현 시험으로 수행됩니다.
이 연구는 췌장암 수술 결과를 개선하기 위한 목적으로 프로프라놀롤에 대한 향후 대규모 수술 전후 연구를 위한 파일럿 데이터를 제공하기 위해 고안되었습니다.
총 30명의 참가자가 1:1 비율로 할당되며 각 시험군(프로프라놀롤 대 위약)에 15명의 참가자가 등록됩니다. 참가자에게는 계획된 수술 전 10일 동안 프로프라놀롤 40mg을 하루에 두 번 투여하거나 위약을 하루에 두 번 투여하게 됩니다.
주요 결과: 췌장암 수술을 받는 환자의 불안 및 전종양 형성 변화(예: 종양 조직 및 혈액 샘플)에 대한 수술 전 프로프라놀롤의 효능을 평가합니다. 또한, 후속 데이터(예: 프로프라놀롤과 위약을 투여받은 환자의 90일 사망률, 수술 후 합병증 등)를 얻기 위해. 참가자 간의 심박수 변동성도 검사됩니다.
2차: 췌장암 수술을 받는 환자를 대상으로 수술 전 프로프라놀롤 1일 2회 40mg의 안전성과 내약성을 조사합니다.
3차: 시험의 타당성 및 구현을 평가합니다(APEASE 프레임워크 사용). 이는 향후 대규모 연구에 대한 장벽과 조력자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.
단기간 프로프라놀롤 치료는 온화하고 관리 가능한 안전성 프로필로 안전한 것으로 간주됩니다. 환자 안전을 보장하기 위한 위험 관리, 완화 및 지침이 프로토콜에 포함되어 있습니다. 본 임상시험은 본질적으로 탐색적이므로 표본 크기 계산은 수행되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 췌장관 선암이 의심되어(PDAC) 복부 수술을 받는 환자의 수술 전 불안에 대한 프로프라놀롤의 효능, 안전성 및 타당성을 테스트하기 위한 예비 연구로 수행될 것입니다. 또한 하이브리드 유형 1 설정에서 참가자의 규정 준수를 포함한 시험 구현을 검사합니다.
총 30명의 참가자가 포함되어 각 팔에 15명의 환자가 매일 두 번씩 프로프라놀롤 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 이 연구 후에는 관심 있는 주요 결과에 대한 잠재적 후속 무작위 임상 시험을 위해 각 부문에 필요한 실제 참가자 수를 밝히기 위해 검정력 계산이 수행됩니다. 따라서 본 연구의 결과는 이 주제와 관련된 임상시험의 향후 검정력 계산에 사용될 수 있습니다.
주요 목표: 효능
위약과 비교하여 환자가 경험한 불안과 종양성 유전자 발현에 대한 수술 전 프로프라놀롤의 효능을 평가하는 것이 이 시험의 주요 목적입니다.
1차 목표는 1차 임상 목표, 1차 중개 목표, 탐색적 종말점으로 더 세분화됩니다.
주요 임상 목표:
일차 임상 목표는 비선택적 베타-2-아드레날린 수용체 억제제인 프로프라놀롤을 투여받은 환자의 수술 전 환자가 경험한 불안을 위약과 비교하여 평가하는 것입니다.
또한, 수술과 관련된 자율신경계의 변화를 평가하기 위해 심박변이도(HRV)를 측정하게 됩니다. HRV는 ECG 시계열에서 연속적인 R파 사이의 간격 변화로부터 계산되며 결과는 이것이 수술 중 및 수술 후 합병증과 관련이 있음을 시사합니다. HRV는 동방결절 조절을 반영하므로 수술 전 프로프라놀롤에 의한 베타-아드레날린 차단의 영향을 받을 것으로 예상됩니다. 이 관계를 분석하면 HRV가 수술 중 어떻게 행동하는지 이해하는 데 필수적인 지식을 얻을 수 있습니다.
마지막으로, 위약과 비교하여 프로프라놀롤을 투여받은 참가자에 대한 후속 조치가 수행됩니다.
1차 임상 효과 매개변수:
일차 임상 목표를 조사하기 위해 다음 일차 효과 매개변수가 사용될 것입니다:
- 불안 수준은 주로 해밀턴 불안 평가 척도(HAM-A)로 측정되며, 두 번째로 병원 불안 및 우울증 척도(HADS)로 측정됩니다. 췌장암에 대한 EORTC(유럽 암 연구 및 치료 기구)의 삶의 질 설문지(QoL)를 사용하여 삶의 질을 평가합니다.
- HRV는 홀터 모니터에서 수집한 지속적인 ECG를 통해 계산됩니다. 모니터는 환자의 흉골에 위치하는 리드가 하나인 소형 웨어러블 장치입니다. 이는 수술 전 9일에 적용되며 대략 수술 후 7일까지 지속적으로 실행됩니다. 실제 계산은 HRV 분석에 특화된 소프트웨어를 사용하여 사후에 수행됩니다.
- 생존 및 수술 후 합병증과 같은 매개 변수를 포함하여 수술 후 30일 및 90일에 추적 관찰합니다.
- 생존 및 재발 데이터를 포함하여 수술 후 1년, 3년, 5년의 장기 추적 관찰.
주요 번역 목표:
주요 중개 목표는 위약과 비교하여 프로프라놀롤 치료에 대한 전신(생화학적) 및 국소적 변화(절제의 TME)를 조사하는 것입니다. 전이성 및 염증성 유전자의 변화가 구체적으로 분석됩니다.
1차 번역 효과 매개변수:
- 전이성 및 전염증성 바이오마커 분석을 위한 혈액 샘플링.
- 수술적 절제 후 얻은 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 암 조직에서 전이성 및 전염증성 유전자의 발현.
탐색적 끝점:
측정된 혈청 프로프라놀롤 수준과 수술 스트레스에 대한 반응에 대한 참가자 간 유전적 변이(약물유전학)의 잠재적 영향을 탐색적 종점으로 조사할 것입니다. 참가자들 사이의 약물 대사(약동학)의 차이도 흥미로울 것입니다.
2차 목표: 안전
두 번째로, 이 파일럿 연구에서 개입의 내성과 안전성(예: 부작용, 용량 감소가 필요한 환자 수 등)이 평가됩니다. 수술 전 프로프라놀롤의 안전성과 내약성을 테스트하기 위해 중재 기간 동안 심박수(HR)와 혈압(BP)의 변화를 검사합니다.
보조 효과 매개변수:
- 혈압계를 나눠주어 개입 기간 동안 휴식 중인 HR과 혈압의 변화를 측정합니다.
- 안전성 평가변수: 현기증, 혼수, 저혈압, 서맥 및 프로프라놀롤 치료와 관련될 수 있는 기타 증상 및 부작용.
3차 목표: 타당성
또한 경제성, 실용성, 효율성, 수용성, 부작용 및 형평성과 같은 요소를 평가하여 이 전략을 채택할 의지를 결정하는 APEASE 프레임워크를 사용하여 이 개입의 타당성을 조사합니다. 이는 향후 대규모 연구에 대한 장벽과 조력자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다. APEASE 프레임워크에 관한 세부정보는 평가 항목에 설명되어 있습니다.
이 시험은 우수임상관리기준(Good Clinical Practice)의 원칙에 따라 수행되며 CONSORT 및 실행 연구를 위한 무료 StaRI 표준에 따라 보고됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ismail Gögenur, Professor
- 전화번호: +4547323181
- 이메일: igo@regionsjaelland.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Adile Orhan, MD
- 전화번호: +4560807762
- 이메일: aor@regionsjaelland.dk
연구 장소
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-
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København, 덴마크, 2200
- 모병
- Department of Surgical Gastroenterology
-
연락하다:
- Stefan K Burgdorf, MD, PhD
- 전화번호: +4535458225
- 이메일: stefan.kobbelgaard.burgdorf.02@regionh.dk
-
Køge, 덴마크, 4600
- 아직 모집하지 않음
- Ismail Gögenur
-
수석 연구원:
- Ismail Gögenur, Professor
-
연락하다:
- Adile Orhan, MD
- 전화번호: +4560807762
- 이메일: aor@regionsjaelland.dk
-
연락하다:
- Ismail Gögenur, Prof.
- 전화번호: +4547323181
- 이메일: igo@regionsjaelland.dk
-
수석 연구원:
- Adile Orhan, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술로 절제 가능한 췌장암이 의심되는 환자
- 완치 목적의 외과적 치료에 대한 적응증입니다.
- 서면 동의서를 제공하십시오.
- 최소 18세 이상 환자.
가임 여성(WOCBP)은 영구적 불임 상태(예: 자궁적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술)를 제외하고 초경부터 폐경기까지의 여성으로 정의됩니다. 폐경후란 대체의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
WOCBP는 안전하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다("임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 권장 사항", 버전 1.1에 명시된 대로). 임상시험 촉진 및 조정 그룹의 섹션 4.1) 전체 시험 기간 동안. 임신 여부가 확실하지 않은 경우 고감도 혈청 또는 소변 임신 검사와 같은 추가 임신 검사를 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 다음과 같은 환자:
- 만성 저혈압, 수축기 혈압은 여성의 경우 < 100mgHg, 남성의 경우 < 110mgHg입니다.
- 서맥, 맥박이 분당 50회 미만입니다.
- 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환
- 영향을 받은(< 50%) 좌심실 박출률(LVEF)이 있는 심부전, 치료 여부.
- eGFR < 20 ml/min으로 정의되는 신장 부전.
- 간부전은 만성적으로 높은 간 효소 또는 알려진 만성 간 질환(예: 간염, 지방증, 간경변)으로 정의됩니다.
- 폐성심
- 심장성 쇼크
- 심각한 말초 순환 장애
- 현재 대사성 산증이 알려졌거나 새로 진단된 경우(예: 최근 동맥 천자 분석에서)
- 프로프라놀롤 또는 하나 이상의 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 현재 치료되지 않은 크롬친화세포종.
- Prinzmetals 협심증의 병력.
- 부비강 증후군 또는 방실 차단의 병력.
- 뇌졸중 또는 이전 심혈관 사건의 병력.
- 원발성 췌장암이 의심되는 경우 신보조 종양학적 치료의 병력.
- 최근 또는 현재(3개월 이내) 프로프라놀롤이나 기타 베타 차단제를 사용한 경우.
- 최근 또는 현재(3개월 이내) 다음 약물 중 하나를 사용한 경우: 항불안제, 칼슘 채널 차단제, 베타-아드레날린 수용체 작용제.
- 환자를 허약하거나 검사 의사가 포함하기에 적합하지 않은 것으로 분류한 병력.
- 조직병리학적 검사에서 양성 병변이 발견되었습니다.
- 기존의 정신 질환, 치매 또는 덴마크어를 충분히 읽거나 말할 수 없어 사전 정보를 바탕으로 서면 동의를 제공할 수 없는 것으로 예상되는 규정 준수 불량.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프로프라놀롤
프로프라놀롤은 췌장암 수술 10일 전부터 1일 2회(아침, 저녁) 40mg을 투여합니다.
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경구 투여.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 췌장암 수술 10일 전부터 1일 2회(아침, 저녁) 투여한다.
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경구 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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수술 전 불안
기간: 기준선(포함 직후) 및 개입 직후(수술 전)에서 수술 전 획득
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HAMA(Hamilton Anxiety Rating Scale) 설문지를 통해 평가됨
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기준선(포함 직후) 및 개입 직후(수술 전)에서 수술 전 획득
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수술 전 불안과 우울증
기간: 기준선(포함 직후) 및 개입 직후(수술 전)에서 수술 전 획득
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병원 불안 및 우울증 척도(HADS) 설문지를 통해 평가
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기준선(포함 직후) 및 개입 직후(수술 전)에서 수술 전 획득
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수술 전 삶의 질
기간: 기준선(포함 직후) 및 개입 직후(수술 전)에서 수술 전 획득
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수술 전 삶의 질은 삶의 질 설문지를 통해 평가됩니다.
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기준선(포함 직후) 및 개입 직후(수술 전)에서 수술 전 획득
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종양 미세환경에서 종양 침윤 림프구의 밀도와 하위 유형.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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종양 침윤 림프구의 밀도와 아형에 대한 조직 병리학 적 평가. 면역조직화학 기술이 사용됩니다. |
연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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종양 미세 환경의 Desmoplasia.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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종양 미세환경에서의 조직병리학적 평가. 면역조직화학 기술이 사용됩니다. |
연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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종양 미세환경의 신경 표지자.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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신경 표지자 발현(예: NGF, BDNF, 티로신 수산화효소)의 조직병리학적 평가 면역조직화학 기술이 사용됩니다. |
연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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종양 미세환경에서 아드레날린 수용체(ADRB1&ADRB2) 발현.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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아드레날린 수용체(ADRB1 및 ADRB2)의 발현에 대한 조직병리학적 평가. 이 목적을 위해 면역조직화학 기술이 사용됩니다. |
연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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종양 미세환경에서 면역세포의 공간적 분포.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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면역조직화학 기술과 NanoString GeoMx 기술을 사용하여 종양 미세환경에서 면역 세포의 공간적 분포가 이러한 목적으로 사용됩니다.
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연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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혈액 샘플의 면역 세포 및 하위 유형
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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프로프라놀롤 치료 전후 및 두 병용군(프로프라놀롤 대 위약) 사이에서 얻은 혈액 샘플에서 면역 세포의 수와 하위 집합을 평가합니다.
이는 FlowCytometry를 통해 검사됩니다.
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연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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혈액 샘플에 개입하기 전후의 순환 종양 세포.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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개입 전후의 혈액 샘플에서 순환 종양 세포의 평가.
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연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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혈액 샘플에서 RNA 수준 유전자 발현.
기간: 연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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NanoString nCounter 기술을 통해 면역감시 관련 유전자를 RNA 수준으로 발현시킵니다.
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연구 완료를 통해. 마지막 참가자로부터 늦어도 1년 이내에 시험이 완료됩니다.
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두 시험군 모두의 심박수 변동성
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년.
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참가자 간, 그리고 중재군과 비교군 간 심박수 변이도의 차이를 조사합니다.
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연구 완료를 통해 평균 1년.
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수술 후 합병증
기간: 참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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I부터 V까지의 Clavien-Dindo 점수(CD)를 기준으로 수술 후 합병증을 평가합니다. 여기서 I는 정상적인 수술 후 과정의 감소이고 V는 환자의 사망입니다.
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참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 30일 생존
기간: 참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 30일 생존율 평가.
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참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 90일 생존
기간: 참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 90일 생존율 평가.
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참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 전체 생존율 1년
기간: 참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 1년 전체 생존율 평가
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참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 3년 전체 생존율
기간: 참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 3년 전체 생존율 평가
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참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 5년 전체 생존율
기간: 참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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수술 후 5년 전체 생존율 평가
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참가자가 시험을 마친 후 마지막 후속 조치(수술 후 5년) 날짜가 만료되는 시점입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈압에 대한 1일 2회 프로프라놀롤 40mg의 안전성.
기간: 수술 후 14일 이내에 연구 완료를 통해.
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중재 기간 동안 1일 2회 집에서 지속적으로 혈압을 측정하여 췌장암의 선택적 수술 전 수술 전 프로프라놀롤 40mg 1일 2회 투여의 안전성을 조사합니다.
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수술 후 14일 이내에 연구 완료를 통해.
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심박수에 따라 하루에 두 번 40mg 프로프라놀롤의 안전성.
기간: 수술 후 14일 이내에 연구 완료를 통해.
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중재 기간 동안 1일 2회 집에서 심박수를 지속적으로 측정하여 췌장암의 선택적 수술 전 수술 전 프로프라놀롤 40mg을 1일 2회 투여하는 것에 대한 안전성을 조사합니다.
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수술 후 14일 이내에 연구 완료를 통해.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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APEASE 프레임워크를 사용하여 췌장암 환자의 수술 전 환경에서 수술 전 프로프라놀롤을 시행하는 타당성.
기간: 시험 종료 후 1년 이내.
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췌장암 수술을 받는 환자에서 수술 전 프로프라놀롤 40mg을 하루에 두 번 투여하는 타당성과 실행을 조사합니다.
구현의 과제는 수용성, 실용성, 효율성, 경제성, 파급 효과 및 형평성을 조사하는 APEASE 프레임워크를 사용하여 평가됩니다.
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시험 종료 후 1년 이내.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ismail Gögenur, Professor, Center for Surgical Science, Zealand University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EU CT 2023-506553-37-00
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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