Preoperatiivisen propranololin turvallisuuden, tehokkuuden ja toteutettavuuden tutkiminen potilailla, joilla on PDAC. (IMPULS)

Tutkimus toteutetaan pilottitutkimuksena propranololin tehon, turvallisuuden ja toteutettavuuden testaamiseksi preoperatiiviseen ahdistuneisuuteen potilailla, joille tehdään vatsaleikkaus epäillyn haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) vuoksi. Lisäksi tutkitaan kokeilun toteuttamista, mukaan lukien tyypin 1 hybridijärjestelmän osallistujien vaatimustenmukaisuus.

Mukaan otetaan yhteensä 30 osallistujaa, jotka satunnaistetaan saamaan joko propranololia tai lumelääkettä kahdesti päivässä ja 15 potilasta kummassakin haarassa. Tämän tutkimuksen jälkeen suoritetaan teholaskenta, jotta voidaan paljastaa tarvittavien osallistujien todellinen määrä kussakin haarassa mahdollisen satunnaistetun kliinisen jatkotutkimuksen kannalta kiinnostavien ensisijaisten tulosten selvittämiseksi. Siten tämän tutkimuksen tuloksia voidaan käyttää tulevissa teholaskelmissa tähän aiheeseen liittyvissä kliinisissä tutkimuksissa.

Ensisijaiset tavoitteet: Tehokkuus

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida preoperatiivisen propranololin tehoa potilaiden kokemaan ahdistuneisuuteen ja kasvaimia aiheuttavaan geeniekspressioon verrattuna lumelääkkeeseen.

Ensisijaiset tavoitteet jaetaan edelleen ensisijaisiin kliinisiin tavoitteisiin, ensisijaisiin translaatiotavoitteisiin ja tutkiviin päätepisteisiin.

Ensisijaiset kliiniset tavoitteet:

Ensisijaisia ​​kliinisiä tavoitteita on arvioida ennen leikkausta potilaan kokemaa ahdistusta potilailla, jotka saavat ei-selektiivistä beeta-2-adrenergisen reseptorin estäjää, propranololia, verrattuna lumelääkkeeseen.

Lisäksi mitataan sykkeen vaihtelua (HRV), jotta voidaan arvioida muutoksia autonomisessa hermostossa suhteessa leikkaukseen. HRV lasketaan EKG-aikasarjan peräkkäisten R-aaltojen välisestä vaihtelusta, ja tulokset viittaavat siihen, että se liittyy intra- ja postoperatiivisiin komplikaatioihin. Koska HRV heijastaa sinoatriaalisen solmukkeen säätelyä, siihen odotetaan vaikuttavan preoperatiivisen propranololin aiheuttama beeta-adrenerginen salpaus. Tämän suhteen analysointi antaa olennaista tietoa HRV:n perioperatiivisen käyttäytymisen ymmärtämiseksi.

Lopuksi seurataan propranololia saaneita osallistujia lumelääkkeeseen verrattuna.

Ensisijaiset kliinisen vaikutuksen parametrit:

Seuraavia ensisijaisia ​​vaikutusparametreja käytetään ensisijaisten kliinisten tavoitteiden tutkimiseen:

• Ahdistustasoja mitataan ensisijaisesti Hamiltonin ahdistuneisuusluokitusasteikolla (HAM-A) ja toissijaisesti sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS). Elämänlaadun arvioinnissa käytetään Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) haimasyövän elämänlaatukyselyä (QoL).
• HRV lasketaan Holter-monitorin keräämästä jatkuvasta EKG:stä. Monitori on pieni puettava laite, jossa on yksi johto ja joka on sijoitettu potilaan rintalastan päälle. Sitä käytetään ennen leikkausta 9. päivänä ja sitä käytetään jatkuvasti noin 7. leikkauksen jälkeiseen päivään asti. Varsinaiset laskelmat tehdään post hoc HRV-analyysiin erikoistuneella ohjelmistolla.
• Seuranta 30 ja 90 päivää leikkauksen jälkeen, mukaan lukien parametrit, kuten eloonjääminen ja leikkauksen jälkeiset komplikaatiot.
• Pitkäaikainen seuranta 1 vuoden, 3 vuoden ja 5 vuoden kuluttua leikkauksesta, mukaan lukien eloonjäämis- ja uusiutumistiedot.

Ensisijaiset translaatiotavoitteet:

Ensisijaiset translaatiotavoitteet ovat propranololihoidon systeemisten (biokemiallisten) ja paikallisten muutosten (resektioiden TME) tutkiminen lumelääkkeeseen verrattuna. Muutokset pro-metastaattisissa ja proinflammatorisissa geeneissä analysoidaan erityisesti.

Ensisijaiset translaatiovaikutuksen parametrit:

• Verinäytteenotto pro-metastaattisten ja proinflammatoristen biomarkkerien analysoimiseksi.
• Pro-metastaattisten ja proinflammatoristen geenien ilmentyminen formaliinilla kiinnitetyssä parafiiniin upotetussa (FFPE) syöpäkudoksessa, joka on saatu kirurgisen resektion jälkeen.

Tutkivat päätepisteet:

Osallistujien välisten geneettisten variaatioiden (farmakogenetiikka) mahdollista vaikutusta seerumin propranololin mitattuihin tasoihin ja vasteeseen kirurgiseen stressiin, tutkitaan tutkivina päätepisteinä. Myös lääkeaineenvaihdunnan (farmakokinetiikka) erot osallistujien välillä kiinnostavat.

Toissijaiset tavoitteet: Turvallisuus

Toissijaisesti tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan intervention sietokykyä ja turvallisuutta (esim. haittavaikutukset, annoksen pienentämistä tarvitsevien potilaiden lukumäärä jne.). Sydämen (HR) ja verenpaineen (BP) muutoksia interventiojakson aikana tutkitaan preoperatiivisen propranololin turvallisuuden ja siedettävyyden testaamiseksi.

Toissijaiset tehosteen parametrit:

• Lepotilan sykkeen ja verenpaineen muutosten mittaaminen interventiojakson aikana jaetuilla verenpainemittareilla.
• Turvallisuuspäätepisteet: huimaus, letargia, hypotensio, bradykardia ja muut oireet ja sivuvaikutukset, jotka voivat liittyä propranololihoitoon.

Kolmannen asteen tavoitteet: Toteutettavuus

Lisäksi tutkitaan tämän toimenpiteen toteutettavuutta käyttämällä APEASE-kehystä, joka arvioi tekijöitä, kuten kohtuuhintaisuutta, käytännöllisyyttä, tehokkuutta, hyväksyttävyyttä, sivuvaikutuksia ja tasapuolisuutta, mikä määrittää halukkuuden omaksua tämä strategia. Tämä auttaa tunnistamaan esteet ja mahdollistajat tulevalle laajemmalle tutkimukselle. APEASE-kehyksen yksityiskohdat kuvataan arvioinneissa.

Tämä tutkimus suoritetaan Good Clinical Practice -periaatteiden mukaisesti ja raportoidaan CONSORTin ja täytäntöönpanotutkimuksia koskevien täydentävien StaRI-standardien mukaisesti.