检查 PDAC 患者术前普萘洛尔的安全性、有效性和可行性。 (IMPULS)

该研究将作为一项试点研究来测试普萘洛尔对因疑似胰腺导管腺癌（PDAC）而接受腹部手术的患者术前焦虑的有效性、安全性和可行性。 此外，还将检查试验的实施情况，包括混合 1 型设置中参与者的合规性。

总共 30 名参与者将被纳入研究，并随机接受每天两次普萘洛尔或安慰剂治疗，每组 15 名患者。 在这项研究之后，将进行功效计算，以揭示每组中所需参与者的实际数量，以进行针对主要结果的潜在后续随机临床试验。 因此，本研究的结果可用于未来与该主题相关的临床试验的功效计算。

主要目标：功效

本试验的主要目的是评估术前普萘洛尔与安慰剂相比对患者焦虑和致瘤基因表达的疗效。

主要目标进一步分为主要临床目标、主要转化目标和探索性终点。

主要临床目标：

主要临床目标是评估接受非选择性 β2-肾上腺素能受体抑制剂普萘洛尔的患者与安慰剂相比术前患者经历的焦虑情况。

此外，还将测量心率变异性（HRV），以评估与手术相关的自主神经系统的变化。 HRV 是根据心电图时间序列中连续 R 波之间的间隔变化计算得出的，结果表明它与术中和术后并发症相关。 由于HRV反映了窦房结的调节，因此预计它会受到术前普萘洛尔引起的β-肾上腺素能阻断的影响。 分析这种关系将为理解 HRV 在围手术期的表现提供必要的知识。

最后，将对接受普萘洛尔与安慰剂的参与者进行随访。

主要临床效果参数：

以下主要效应参数将用于研究主要临床目标：

• 焦虑水平主要通过汉密尔顿焦虑评定量表（HAM-A）测量，其次通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）测量。 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 的胰腺癌生活质量问卷 (QoL) 将用于评估生活质量。
• HRV 根据动态心电图监测仪收集的连续心电图计算得出。 该监护仪是一种带有一根导线的小型可穿戴设备，放置在患者的胸骨上。 它在术前第 9 天应用，并将持续运行直到大约术后第 7 天。 实际计算是使用专门用于 HRV 分析的软件事后完成的。
• 术后 30 天和 90 天进行随访，包括生存率和术后并发症等参数。
• 术后1年、3年和5年的长期随访，包括生存和复发数据。

主要翻译目标：

主要转化目标是检查普萘洛尔治疗与安慰剂相比的全身（生化）和局部变化（切除的 TME）。 将具体分析促转移和促炎症基因的改变。

主要翻译效应参数：

• 用于分析促转移和促炎症生物标志物的血液采样。
• 手术切除后获得的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）癌组织中促转移和促炎基因的表达。

探索性终点：

参与者间遗传变异（药物遗传学）对血清普萘洛尔测量水平和对手术应激反应的潜在影响将作为探索性终点进行研究。 参与者之间药物代谢（药代动力学）的差异也令人感兴趣。

次要目标：安全

其次，将评估本试点研究中干预措施的耐受性和安全性（例如不良反应、需要减少剂量的患者数量等）。 将检查干预期间心率（HR）和血压（BP）的变化，以测试术前普萘洛尔的安全性和耐受性。

次要效果参数：

• 使用分发的血压计测量干预期间静息心率和血压的变化。
• 安全终点：头晕、嗜睡、低血压、心动过缓以及其他可能与普萘洛尔治疗相关的症状和副作用。

第三目标：可行性

此外，还将审查使用 APEASE 框架进行干预的可行性，该框架评估可承受性、实用性、有效性、可接受性、副作用和公平性等因素，从而确定采用该策略的意愿。 这将有助于确定未来更大规模研究的障碍和推动因素。 有关 APEASE 框架的详细信息在评估部分进行了描述。

该试验将按照良好临床实践的原则进行，并根据实施研究的 CONSORT 和免费的 StaRI 标准进行报告。