PSMA低転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療のためのボリノスタットと177Lu-PSMA-617

包含基準:

• 組織学的に確認された前立腺腺癌が記録されています。
• 患者は、PSAの進行（前立腺がんワーキンググループ3 [PCWG3]基準による）および去勢血清テストステロンレベル（すなわち、≤ 50 mg/dL）によって証明される去勢抵抗性前立腺がんの証拠を持っていなければなりません。
• 68Ga-PSMA-11 PET で測定した PSMA SUVmean < 10。
• 患者は次世代アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤（例: アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤）の投与を受けている必要があります。 アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド）。 これらの薬剤の使用を中止した後は、少なくとも 2 週間の休薬期間が必要です。 患者は治療開始の少なくとも 1 週間前にステロイドから離脱する必要があります。
• 患者は少なくとも 1 回のタキサン化学療法を受けていなければなりません。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
• CTおよび/または骨スキャンによってベースラインで正確に評価でき、繰り返しの評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不可能）。
• ヘモグロビン≧10g/dL（治験薬投与前28日以内に測定）
• -好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L（治験薬投与前28日以内に測定）
• 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (治験薬投与前 28 日以内に測定)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常値上限（ULN）（研究治療の投与前28日以内に測定）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）は2.5×ULN以下、肝転移がない場合、肝転移が存在する場合は5×ULN以下でなければならない（試験治療の投与前28日以内に測定）。 既知のギルバート症候群を有する患者の場合、ULN が 3 x ULN 以下である必要があります（治験治療の投与前 28 日以内に測定）。
• 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用) (研究治療の投与前 28 日以内に測定)
• 性的に活動的で妊娠の可能性のある患者とそのパートナーは、パートナーの妊娠を防ぐために、治験薬の投与期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、2つの非常に効果的な避妊法を併用することに同意しなければなりません。 。
• 患者は、治療、計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、従うことができます。

除外基準:

• 患者の安全またはこの研究に参加するためのインフォームドコンセントの提供を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的またはその他の状態の証拠。
• 転移性神経内分泌/小細胞前立腺がん (NEPC) の証拠。 注: ベースライン生検は必須ではありませんが、ベースライン画像検査で患者に FDG 陽性/PSMA 陰性病変があることが判明した場合は、強く推奨されます。
• -治験治療前2週間以内に全身療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]類似体を除く）または放射線療法を受けている患者。
• HDAC阻害剤（バルプロ酸を含む）または177Lu-PSMA-617による以前の治療。
• 脱毛症および安定した神経障害を除く、以前のがん治療による持続毒性（CTCAEグレード>2）。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的疾患または活動性で制御されていない感染症により、医療リスクが低いと考えていました。 例には、制御不能な発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。
• 血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であり、CD4数が200未満であることがわかっている患者。
• 既知の活動性肝炎を患っている患者（すなわち、 B型肝炎またはC型肝炎）。 以前の Hep C 感染は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である限り許可されます。
• 研究治療開始後2週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
• 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者。
• 過去6か月以内に診断された深部静脈血栓症または肺塞栓症。
• クマリン由来の抗凝固薬の積極的な使用（例： ワルファリン）。
• 制御されていない心室性不整脈、最近（12か月以内）の心筋梗塞、500ミリ秒を超えるフリデリシア補正QT間隔延長を示す安静時心電図（ECG）、または先天性QT延長症候群を含むがこれらに限定されない重篤な心臓障害。