Vorinostat og 177Lu-PSMA-617 til behandling af PSMA-lavmetastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• Patienten skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer som dokumenteret ved PSA-progression (i henhold til kriterierne for prostatacancerarbejdsgruppe 3 [PCWG3]) og et kastrat serumtestosteronniveau (dvs. ≤ 50 mg/dL).
• PSMA SUV-gennemsnit < 10 som bestemt af 68Ga-PSMA-11 PET.
• Patienter skal have modtaget en næste generation af androgenreceptorsignaleringshæmmere (f. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Der skal være mindst en 2-ugers udvaskningsperiode efter ophør med disse midler. Patienter bør vænnes fra steroider mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling.
• Patienter skal have modtaget mindst én taxan-kemoterapikur.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT- og/eller knoglescanning og er egnet til gentagen vurdering.
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal ≥ 100 x 10^9/L (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling). For patienter med kendt Gilberts syndrom skal de være ≤ 3 x ULN (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formel) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at forhindre graviditet hos en partner .
• Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kunne forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
• Evidens for metastatisk neuroendokrin/småcellet prostatacancer (NEPC). Bemærk: baseline biopsi er ikke påkrævet, men opfordres kraftigt, hvis en patient viser sig at have en FDG-positiv/PSMA-negativ læsion på baseline billeddannelse.
• Patienter, der modtager systemisk behandling (bortset fra en luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH]-analog) eller strålebehandling inden for 2 uger før studiebehandling.
• Enhver tidligere behandling med en HDAC-hæmmer (inklusive valproinsyre) eller 177Lu-PSMA-617.
• Vedvarende toksicitet (CTCAE-grad >2) fra tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci og stabil neuropati.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV) og et CD4-tal < 200.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C). Forudgående Hep C-infektion er tilladt, så længe polymerasekædereaktionen (PCR) er negativ.
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Dyb venetrombose eller lungeemboli diagnosticeret inden for de seneste seks måneder.
• Aktiv brug af coumarin-afledt antikoagulant medicin (dvs. warfarin).
• Alvorlig hjertelidelse, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 12 måneder) myokardieinfarkt, hvileelektrokardiogram (EKG), der indikerer Fridericias korrigerede QT-intervalforlængelse > 500ms, eller medfødt lang QT-syndrom.